Цитиколин (цераксон) и холин-альфосцерат (глиатилин, церепро, церетон)

Холинсодержащие фосфолипиды

В чем отличия содержащих холин фосфолипидов?

Холинсодержащие фосфолипиды цитиколин (цитидин 5'-дифосфохолин) и холин альфосцерат (альфа-глицерилфосфорилхолин) являются предшественниками ацетилхолина) (Tayebati, S. K., & Amenta, F., 2013). В России пользуется популярностью холин альфосцерат итальянского производства - глиатилин. Содержащие холин фосфолипиды используются в качестве субстрата для синтеза ацетилхолина, что может улучшить холинергическую трансмиссию. Цитиколин имеет хороший профиль безопасности при лечении пациентов с острым ишемическим инсультом, поскольку по своему механизму действия является важным предшественником фосфатидилхолина, структурного компонента клеточных мембран, который распадается на свободные жирные кислоты и свободные радикалы при церебральной ишемии. Холин альфосцерат, в свою очередь, показал свою эффективность при терапии транзиторных ишемических атак и последствий инсультов (Parnetti, L.., et.al., 2001). Также сообщалось, что холина альфосцерат может играть роль при острых цереброваскулярных заболеваниях, противодействуя биохимическому-функциональному дефициту холинергической системы в случаях повреждения, вызванного ишемией (Parnetti L., et.al., 2001). Холин альфосцерат оказывает благотворное влияние на пациентов с дегенеративными заболеваниями, такими как болезнь Альцгеймера улучшая когнитивную функцию у пациентов с легкой и умеренной степенью выраженности этой болезни (Sagaro G., et.al., 2023). 

Какие показатели к назначению предшественников ацетилхолина?

Предшественники ацетилхолина также могут использоваться в протекторных по отношению к нервной системе веществах, а также принимать участие в генезе нейронов после ишемического инсульта (Roy, P., et.al., 2022). 

Механизм фармакологического действия предшественников холина

Какой механизм фармакологического действия предшественников холина? 

Добавление холина на каждой стадии развития мозга улучшает его работу, возможно, благодаря синтезу мембран во время развития нейронов; следовательно, его достаточное поступление необходимо для поддержания нормальной работы мозга. Иными словами, холин играет важную роль в различных химических процессах, происходящих в центральной нервной системе. 

Почему и каким образом содержащие холин фосфолипиды препятствуют процессам воспаления?

Исследователи выявили связь воспаления с патологическими отклонениями, сопровождающими инсульт, в частности, осью "триптофан-серотонин-кинуренин", которая опосредует токсические эффекты воспаления на ткани мозга. В то время, как, содержащие холин фосфолипиды могут оказывать противовоспалительное действие. Так, например, эффекты противовоспалительного действия цитиколин и холина альфосцерат могут быть полезны для микроглии, которая играет важную роль в разрешении местного воспаления, удалении клеточного детрита и обеспечении защитных факторов в мозге, подвергшимся ишемии для уменьшения повреждения клеток (Saccaro L., et.al., 2022).

Сравнительная эффективность цитиколина и холина альфосцерата в терапии последствий острого инсульта

Насколько эффективны после острого инсульта цитиколин и холина альфосцерат?

Содержащие холин фосфолипиды цитиколин ( цераксон) и холина альфосцерат (глиатилин, церепро, церетон), предлагались в качестве адъювантных ( дополнительных) средств при лечении острых инсультов. Однако, по данным ряда исследований лечение цитиколином не привело к улучшению неврологической функцииили функциональному восстановлению  пациентов с острым инсультом. Напротив, холина альфосцерат оказал в этом плане положительное влияние у больных с инсультом по шкале Мэтью и краткой шкале оценки психического статуса (MMSE) (Sagaro L., et.al., 2023). Один из анализов объединенных данных пациентов из испытаний цитиколина у пациентов с острым и подострым инсультом выявил полезный эффект с абсолютным снижением риска долгосрочной смертности и инвалидности на 10–12% (Kidwell, C., et.al., 2013). В то же время, различные исследователи сообщили о противоречивых результатах относительно эффектов цитиколина на пациентов с острыми инсультами. Так, клиническое исследование, проведенное в Соединенных Штатах Америки (США) с участием 899 пациентов с острым ишемическим инсультом, показало, что цитиколин оказался неэффективным в улучшении неврологических и функциональных результатов в конце запланированного периода наблюдения (Clark W., et.al., 2001). Другое контролируемое исследование не смогло доказать пользу лечения цитиколином для неврологического и функционального восстановления после острого ишемического инсульта в течение 90 дней (Dávalos A., et.al., 2012).

Литература

Clark W.M., Wechsler L.R., Sabounjian L.A., Schwiderski U.E. A phase III randomized efficacy trial of 2000 mg citicoline in acute ischemic stroke patients. Neurology. 2001;57:1595–1602.

Dávalos A., Alvarez-Sabín J., Castillo J., Díez-Tejedor E., Ferro J., Martínez-Vila E., Serena J., Segura T., Cruz V.T., Masjuan J., et al. Citicoline in the treatment of acute ischaemic stroke: An international, randomised, multicentre, placebo-controlled study (ICTUS trial) Lancet. 2012;380:349–357. 

Kidwell, C. S., Jahan, R., Gornbein, J., Alger, J. R., Nenov, V., Ajani, Z., ... & Saver, J. L. (2013). A trial of imaging selection and endovascular treatment for ischemic stroke. New England Journal of Medicine, 368(10), 914-923.

Parnetti, L., Amenta, F., & Gallai, V. (2001). Choline alphoscerate in cognitive decline and in acute cerebrovascular disease: an analysis of published clinical data. Mechanisms of ageing and development, 122(16), 2041-2055.

Roy, P., Tomassoni, D., Nittari, G., Traini, E., & Amenta, F. (2022). Effects of choline containing phospholipids on the neurovascular unit: A review. Frontiers in cellular neuroscience, 16, 988759.

Saccaro L.F., Pico F., Chadenat M.L., Richard O., Launay J.M., Bastenaire B., Jullien P., Lambert J., Feuga V., Macquet M., et al. Platelet, Plasma, Urinary Tryptophan-Serotonin-Kynurenine Axis Markers in Hyperacute Brain Ischemia Patients: A Prospective Study. Front. Neurol. 2022;12:1–7.

Sagaro G.G., Traini E., Amenta F. Activity of Choline Alphoscerate on Adult-Onset Cognitive Dysfunctions: A Systematic Review and Meta-Analysis. J. Alzheimer’s Dis. 2023;92:1–12.

Sagaro, Getu Gamo, and Francesco Amenta. "Choline-containing phospholipids in stroke treatment: a systematic review and meta-analysis." Journal of Clinical Medicine 12.8 (2023): 2875.

Tayebati, S. K., & Amenta, F. (2013). Choline-containing phospholipids: relevance to brain functional pathways. Clinical Chemistry and Laboratory Medicine, 51(3), 513-521.