Ферменты печени группы цитохром Р450 принимают активное участие в метаболизме многих лекарственных средств, включая и психотропные препараты. Цитохром 450 протеины классифицируют на несколько групп и подгрупп. Все эти протеины содержат железо или гемо - группу, отсюда их иногда и называют гемопротеины.
Цитохром Р450 2D6 ( CYP2D6 ) был впервые описан как ген дебризоквин - 4 - гидроксилазы ( Kimura et.al., 1989). Данный энзим продуцируется этим геном. Дебризоквин ранее применялся в США качестве антигипертензионного препарата , однако , несмотря на свою эффективность в связи с побочными эффектами он позже практически не применялся. Однако , в дальнейшем было показано, что энзим, влияющий на метаболизм этого медикамента, также принимает участие в метаболизме, по крайней мере, еще 70 лекарственных средств, позже , войдя в номенклатуру энзимов Р450, он стал обозначаться как CYP2D6 или как 2D6 энзим.
Цитохром Р450 2C19 ( CYP2C19) первоначально был описан как энзим, который контролируется геном мефенитоин гидроксилазы (Kupfer et.al., 1979), а ген Р450 2С9 ( CYP2C9) кодировался как энзим , который способен облегчить оксидацию почти 100 медикаментов, в основном обладающие узким терапевтическим индексом ( варфарин , фенитоин) , а также многих нестероидных противовспалительных средств. Амитриптилин и флуоксетин также метаболизируются под влиянием этого энзима.
Цитохром Р450 1А2 ( CYP1A2) первоначально описывался как ген фенацетин - О - диэтилазы ( Butler et.al., 1989). Это название было дано энзиму, поскольку он принимал активное участие в метаболизме такого анальгетика, как фенацетин, открытого еще в 1887 г. CYP1A2 локализуется на длинном плече 15 хромосомы ( 15q24).
В процессах метаболизма флувоксамина , дулоксетина, кломипрамина , имипрамина , миртазапина , амитриптилина, клозапина , оланзапина , галоперидола , тиоридазина этот фермент принимает достаточно активное участие. Однако , и другие энзимы также могут принимать участие в метаболизме этих антипсихотиков и антидепрессаантов. Например, оланзапин первично метаболизируется CYP1A2 , а вторично - CYP2D6; в метаболизме миртазапина принимают участие CYP1A2 , а также CYP2D6 и CYP3A4 ( Anttila , Leinonen , 2001). Последние исследования показали, что оланзапин улучшает показатели рабочей памяти и обеспечивает более эффективное функционирование дорсолатерального префронтального кортекса, причем этот эффект данного препарата связан с генотипом COMT. Пациенты , которые были гетеорозиготны для Met аллели ( аденин аллель) показали лучшие клинические результаты в процессе терапии оланзапином , напротив, у гомозиготоных пациентов для Val аллели ( гуанин аллель) результаты терапии были минимальными ( Bertolino et.al., 2004). Дулоксетин ( симбалта) антидепрессант, блокирующий обратный захват серотонина и норэпинефрина. Он также проявляет анльгетический эффект у больных страдающих периферической нейропатией, развившейся в результате сахарного диабета. В метаболизме дулоксетина принимают участие CYP1A2 , CYP2D6 , В литературе встречаются отдельные статьи , демонстрирующий обратный захват дофамина в рецепторах чувствительных к этому нейротрансмиттеру.
Нестероидные противоспалительные препараты : целекоксиб , диклофенак , ибупрофен, лорноксикам , напроксен, пироксикам , супрофен метаболизируются с помощью энзима CYP2C9 , который локализуется на длинном плече 10 хромосомы (10q24).
Добавить комментарий