Цитокины при шизофрении: надежда или обман?

Реклама терапии цитокинами шизофрении

Почему агрессивная реклама терапии цитокинами шизофрении стала невостребованной?

Поскольку среди тех больных шизофренией , которые приходят ко мне на консультацию, достаточно много тех, кто интересуется эффективностью терапии шизофрении цитокинами , столь успешно разрекламированной в сети кем-то из Новосибирска , то у меня возникла потребность высказать о терапии цитокинами свою точку зрения.

Почему цитокины лишь частично отражают механизмы развития шизофрении и могут быть не эффективны при ее лечении?

             Несмотря на то, что одна из гипотез , касающихся причин и механизмов развития шизофрении касается процесса воспаления , не все психиатры признают этот факт. Одной из причин этого является отсутствие исследований, которые бы контролировали основные ко - морбидные по отношению к процессу шизофрении  факторы, такие как ожирение, курение, прием антипсихотиков и стресс. Также отсутствуют данные о цитокинах цереброспинальной жидкости в большой выборке больных шизофренией, не зависящей от ко - морбидных  факторов.  При этом назначение противовоспалительных препаратов при шизофрении дает весьма  скромный эффект.

Почему сложно оценить влияние цитокинов на течение и терапию шизофрении?

              Оценить роль цитокинов в патогенезе шизофрении почти невозможно. Множество факторов изменяют концентрацию цитокинов, включая возраст, пол, инфекцию, онкологические заболевания , черепно - мозговую травму, ревматические заболевания, метаболический синдром, ожирение и курение. У женщин использование оральных контрацептивов, климакс  и назначение заместительной гормональной терапии может пвлиять на концентрацию цитокинов.

              Исследования, проведенные в разных странах  показали, что афро-американцы и латиноамериканцы имеют более высокие уровни воспалительных маркеров, чем белые  люди. Социально-экономический статус (SES) ассоциируется с более выраженными процессами воспаления. Люди из более низких социальных групп имеют более высокие уровни воспалительных биомаркеров, например, таких, как цитокины. 

Факторы, влияющие на уровень цитокинов в крови

             Действительно у больных шизофренией отмечается низкий уровень социально - экономического статуса. Кроме того, на уровень цитокинов влияет все что угодно. Так, например, физические упражнения  могут влиять на воспалительные цитокины. Диета, включая потребление кофеина, также может влиять на концентрации цитокинов. Бессонница, столь распространенная у больных шизофренией, связана с аномальными концентрациями цитокинов . 

Какие препараты влияют на уровень цитокинов?

Лекарства, обычно назначаемые больным шизофренией, включая, антипсихотики и антидепрессанты , но не ограничиваясь, только селективными ингибиторами обратного захвата серотонина также влияют на уровень цитокинов, а также аспирин, статины, и антигипертензивные средства оказывают свое влияние на цитокины.

          Антагонист рецептора интерлейкина (IL) -6, IL-1, IL-1 и IL-10 у больных шизофренией достоверно отличается от уровней цитокинов у здоровых людей  даже независимо от того курят те или другие или нет. Кроме того, отметим, что как про-, так и противовоспалительные цитокины могут быть изменены у людей с первым эпизодом психоза, правда  изменения уровня IL-10 при  антипсихотическом лечении значительно коррелировали с улучшением симптомов. 

Повышение уровня цитокинов при шизофрении

Уровни каких цитокинов повышены при шизофрении?

Из девяти цитокинов (IL-1α, IL-1RA, IL-5, IL-10, IL-12p40, IL-15, IL-18, IFN- и TNF-α) концентрации IL-1RA, IL -10 и IL-15 отличались  увеличением у больных шизофренией.

Все вместе взятые  доказательства гипотезы воспаления при шизофрении все же не являются убедительными, несмотря на исследования, в которых пытались контролировать ко - морбидные  факторы, а также слабые ответы на терапию противовоспалительными препаратами.   На сегодняшний день не проведено никаких исследований у больных  шизофренией, контролирующих все те факторы, которые способны влиять на уровень цитокинов.  Кроме того, большинство исследований также ограничены небольшими размерами выборки и другими методологическими проблемами, чтобы делать какие-либо серьезные  выводы об эффективности  и необходимости терапии цитокинами больных шизофренией.

Эффективность при шизофрении противовоспалительных препаратов

            Обзор 26 двойных слепых рандомизированных контролируемых исследований при шизофрении проанализировал  противовоспалительное действие следующих препаратов: аспирин, целекоксиб, давунеетид и жирные кислоты, такие как эйкозапентаеновые кислоты и докозагексаеновые кислоты, эстрогены, миноциклин и N -ацетилцистеин (NAC). Из них аспирин, эстрогены и NAC показали умеренный размер эффекта 0,3, 0,5 и 0,45 соответственно. Целекоксиб, миноциклин, давунетид и жирные кислоты не показали значительного эффекта. В метаанализе восьми РКИ  дополнительные нестероидные противовоспалительные препараты для шизофрении имели лишь минимальное преимущество в плане купирования позитивных симптомах у  тех больных , которые принимали антипсихотики. В недавно опубликованном РКИ эффект миноциклина при комбинированной оценке консенсусного когнитивного аккумулятора MATRICS и выраженность положительных симптомов не менялась при шизофрении по сравнению с плацебо.  Существуют два текущих исследования с тоцилизумабом при шизофрении, которые также не показали отчетливого эффекта при шизофрении , при все же достаточной опасности лечения этим препаратом. активно влияющим на иммунную систему.