Цитиколин (INN), также известный как цитидин-дифосфат-холин (CDP-холин) или цитидин-5'-дифосфохолин, является промежуточным звеном в образовании фосфатидилхолина из холина, распространенного биохимического процесса в клеточных мембранах. Цитиколин естественным образом встречается в клетках тканей человека и животных, в частности в органах.
Механизм действия
Исследования показывают, что добавки CDP-холин увеличивают плотность дофаминовых рецепторов. Было также показано, что внутрицибровентрикулярное введение Цитиколина повышает АКТГ независимо от уровней CRH и усиливает высвобождение других гормонов оси гипоталамус - гипофиз - надпочечники ( HPA) , таких как ЛГ, ФСГ, ГР и ТТГ, в ответ на факторы высвобождения гипоталамуса. Эти эффекты на уровни гормонов HPA могут быть полезны для некоторых больных , но могут иметь нежелательные эффекты при тех состояниях, при которых наблюдаются такие заболевания, как нарушения АКТГ или гиперсекреция кортизола, включая синдром поликистоза яичников , диабет II типа и тяжелое депрессивное расстройство.
Цитоколин доступен в качестве добавки и препарата. Он продается в более чем 70 странах под различными торговыми марками: Cebroton, Ceraxon, Cidilin, Citifar, Cognizin, Difosfocin, Hipercol, NeurAxon, Nicholin, Sinkron, Somazina, Synapsine, Startonyl, Trausan, Xerenoos и др. При приеме в качестве добавки цитиколин гидролизуется в холин и цитидин в кишечнике. Как только они преодолевают гематоэнцефалический барьер, он превращается в цитиколин с помощью ограничивающего скорость фермента в синтезе фосфатидилхолина - CTP-фосфохолинцитидилилтрансферазы.
Цитоколин в неврологии
В обзоре опубликованных клинических испытаний цитиколина в 2015 году отмечалось, что, хотя некоторые исследования продемонстрировали положительное влияние соединения на когнитивные функции, другие исследования не смогли подтвердить эти результаты, и потребуются дополнительные клинические испытания для подтверждения любых потенциальных преимуществ цитиколина в этом аспекте. Несмотря на некоторые предположения, что цитиколин может снижать показатели смертности и инвалидности после ишемического инсульта, крупнейшее на сегодняшний день клиническое исследование цитиколина, рандомизированное, плацебо-контролируемое, последовательное исследование у пациентов с острой болезнью от средней до тяжелой степени тяжести "Ишемический инсульт в Европе", в котором приняли участие 2298 пациентов, не выявил преимуществ применения цитиколина для выживания или восстановления после инсульта. Мета-анализ семи исследований показал отсутствие статистически значимой выгоды для долгосрочной выживаемости или выздоровления. Влияние цитиколина на зрительные функции изучалось у пациентов с глаукомой.
Нейропротективный эффект
Нейропротективные эффекты, проявляемые цитиколином, могут быть связаны с его сохранением кардиолипина и сфингомиелина, сохранением содержания арахидоновой кислоты в фосфатидилхолине и фосфатидилэтаноламине, частичным восстановлением уровней фосфатидилхолина и стимуляцией синтеза глутатиона и активности глутатионредуктазы. Эффекты цитиколина могут быть также объяснены снижением активности фосфолипазы А2. Цитиколин увеличивает синтез фосфатидилхолина. превращая 1,2-диацилглицерин в фосфатидилхолин.
Стимулирует синтез SAMe, который способствует стабилизации мембран и снижает уровень арахидоновой кислоты. Это особенно важно после ишемии, когда уровни арахидоновой кислоты повышены.
Мембрана нейронов
Мозг преимущественно использует холин для синтеза ацетилхолина. Это ограничивает количество холина, доступного для синтеза фосфатидилхолина. Когда доступность холина низкая или потребность в ацетилхолине увеличивается, фосфолипиды, содержащие холин, могут катаболизироваться из нейронных мембран. Эти фосфолипиды включают сфингомиелин и фосфатидилхолин. Дополнение с цитиколином может увеличить количество холина, доступного для синтеза ацетилхолина, и помочь восстановить мембранные запасы фосфолипидов после истощения. Цитиколин уменьшает стимуляцию фосфолипазой. Это может снизить уровень гидроксильных радикалов, образующихся после ишемии, и предотвратить катаболизацию кардиолипина под действием фосфолипазы А2. Он также может восстанавливать уровни кардиолипина во внутренней мембране митохондрий.
Взаимосвязи нейронов
Цитиколин усиливает связь между нейронами , увеличивая доступность нейротрансмиттеров, включая ацетилхолин, норэпинефрин и дофамин.
Транспорт глутамата
Цитиколин снижает повышенные концентрации глутамата и повышает сниженные концентрации АТФ, вызванные ишемией. Цитиколин также увеличивает поглощение глутамата за счет увеличения экспрессии EAAT2, переносчика глутамата, in vitro в астроцитах.
Фармакокинетика
Цитиколин растворим в воде, пероральная биодоступность составляет более 90%. Уровни в плазме достигают максимума через час после перорального приема, и большая часть цитиколина выделяется в виде CO2 при дыхании, и снова через 24 часа после приема внутрь, где оставшийся цитиколин выводится с мочой.
Побочные эффекты
Цитиколин имеет очень низкий профиль токсичности для животных и людей. Клинически, дозы 2000 мг в день одобрены. Небольшие кратковременные побочные эффекты встречаются редко и чаще всего включают боль в животе и диарею.
Добавить комментарий