Клиническая картина головной боли при ковиде
COVID-19 характеризуется сильным системным воспалением и высвобождением воспалительных молекул и провоспалительных цитокинов. Головная боль является одним из присутствующих и частых симптомов COVID-19. Интересно отметить, что головная боль наблюдается не у всех пациентов с COVID-19 или не только у тех, кто страдает первичной головной болью, такой как мигрень. Сообщается, что частота головной боли составляет 12% в мета-анализе и 29% у госпитализированных пациентов с COVID-19 со средней степенью тяжести заболевания. Новые, непрекращающиеся, от умеренных до тяжелых, фронтальные, пульсирующие или давящие головные боли, связанные с аносмией/агевзией и желудочно-кишечными жалобами, особенно у мужчин, чаще связаны с COVID-19
Патогенез головной боли при ковиде
Вероятная патофизиология головной боли, вторичной по отношению к COVID-19, включает воспаление, васкулопатию или прямое поражение тройничного нерва в верхних дыхательных путях. Ренин-ангиотензиновая система играет центральную роль в COVID-19, поскольку SARS-CoV2 заражает клетки-хозяева, связываясь с ангиотензинпревращающим ферментом 2 (ACE2), который метаболизирует ангиотензин II (Ang II). NLRP3 (Nod-подобный рецептор, содержащий пириновый домен 3), инфламмасома, критическая часть системы врожденной иммунной защиты, может быть активирована путем передачи сигнала SARS-CoV-2 и/или рецептора Ang II 1. Предполагается, что нарушение регуляции ангиотензиновой системы и инфламмасомы NLRP3 играют ключевую роль в индукции тройничного нерва и головной боли при COVID-19.
Иммунный ответ хозяина зависит либо от обнаружения патоген-ассоциированных молекулярных паттернов (PAMP), либо от сигналов повреждения, генерируемых во время инфекций и/или повреждения тканей. Молекулы молекулярного паттерна, ассоциированные с повреждением (DAMP), включают высокоподвижную группу box-1 (HMGB1), которая представляет собой внутриядерный белок, присутствующий в большинстве эукариотических клеток. HMGB1 участвует в регуляции критических геномных событий в качестве ДНК-связывающего белка, хотя он также может транспортироваться во внеклеточную среду. Как только HMGB1 появляется во внеклеточном пространстве, он действует как мощный провоспалительный медиатор. Внеклеточный HMGB1 связывается с несколькими рецепторами, включая рецепторы конечных продуктов усиленного гликирования (RAGE), рецепторы толл-подобных рецепторов (TLR). Опосредованное HMGB1 нейровоспаление вовлечено в патогенез различных заболеваний, включая повреждение головного мозга, постоянную боль и невропатию тройничного нерва. Недавние исследования также показали, что HMGB1 является одним из важных факторов патогенеза COVID-19. Что касается тяжести заболевания COVID-19, хорошо установлена корреляция с усилением воспалительных реакций, и HMGB1 является критическим внеклеточным медиатором в этих воспалительных процессах.
Ангиотензинпревращающий фермент 2 (ACE2) приобрел важное значение в патогенезе COVID-19, поскольку мембраносвязанный ACE2 является рецептором хозяина для SARS-CoV-2 . ACE2 широко экспрессируется в организме человека, включая эпителиальные клетки слизистой оболочки носа и полости рта, пневмоциты дыхательной системы, помимо эндотелиальных клеток сосудов и гладкомышечных клеток. С другой стороны, растворимый ACE2 может отражать расщепление мембраносвязанного ACE2 во время проникновения SARS-CoV-2 и лизис клеток, экспрессирующих ACE2. Предполагается, что высокие уровни ACE2 в плазме указывают на неблагоприятный исход у пациентов в критическом состоянии. Среднетяжелое течение заболевания отличалось у пациентов, у которых наблюдались повышенные уровни ACE2 в сочетании с хорошими исходами без каких-либо проявлений острого респираторного дистресс синдрома , серьезных осложнений или смертности. Предполагается даже, что повышенный уровень циркулирующего ACE2 указывает на эндогенную защиту от SARS-CoV-2 путем блокирования его проникновения в клетки.
Уровни ангиотензина II, заслуживают особого внимания. Если пептид ангиотензина II не расщепляется ферментом ACE2, он опосредует различные функции, включая регуляцию артериального давления, тонуса сосудов, электролитного баланса, а также вызывает воспаление, вырабатывает активные формы кислорода и активирует инфламмасому NLRP3
Результаты лабораторных исследований при ковиде с головной болью
Патогенез головной боли, связанной с COVID-19, неизвестен, хотя предполагается индукция нейронов тройничного нерва посредством воспаления. У пациентов с COVID-19, страдающих головной болью, уровни HMGB1, NLRP3, ACE2 и IL-6 в сыворотке были значительно выше, чем у пациентов с COVID-19 без головной боли, тогда как уровни CGRP и IL-10 были одинаковыми. Уровень ангиотензина II был значительно снижен в группе с головной болью. У пациентов с COVID-19 с головной болью наблюдалась повышенная частота поражения легких и повышенный уровень D-димера. Кроме того, COVID-19 чаще ассоциировался с потерей веса, тошнотой и диареей у пациентов с головной болью. Уровни NLRP3 в сыворотке коррелировали с продолжительностью головной боли и пребыванием в больнице, в то время как реакция головной боли на парацетамол отрицательно коррелировала с HMGB1 и положительно связана с уровнями IL-10. Более сильная воспалительная реакция связана с головной болью у госпитализированных пациентов с COVID-19 со средней степенью тяжести заболевания. Повышенные уровни циркулирующих воспалительных и/или ноцицептивных молекул, таких как HMGB1, NLRP3 и IL-6, могут играть роль в потенциальной индукции тройничного нерва и проявлении головной боли, вторичной по отношению к инфекции SARS-CoV-2.
Наличие сильной головной боли при COVID-19 связано с повышенным содержанием воспалительных и/или ноцицептивных молекул, таких как HMGB1, NLRP3, IL-6 и ACE2, по сравнению с пациентами, не страдающими головной болью от COVID-19, в то время как противовоспалительные уровни цитокинов IL-10 не показали никакой разницы при поступлении в больницу между двумя группами. Более того, NLRP3 и HMGB1 коррелировали с продолжительностью головной боли и нечувствительностью к парацетамолу соответственно. Сильная воспалительная реакция была обнаружена, особенно у пациентов с COVID-19 с сильной головной болью. В подтверждение, эти пациенты также были связаны с повышенной частотой поражения легких, но не нуждались в какой-либо помощи в отделении интенсивной терапии.
Добавить комментарий