Некоторые аминокислоты имеют хиральный центр и, следовательно, могут существовать в виде D- и L-изомеров. В течение многих лет считалось, что только L-изомеры этих аминокислот существуют в ткани млекопитающих. Однако в 1990-х годах было обнаружено, что в мозге млекопитающих существует относительно большое количество свободного D-серина , хотя в более низких концентрациях, чем L-серин. Свободный D-аспартат и D-аланин также присутствуют в головном мозге на уровнях, значительно ниже, чем уровни D-серина и их соответствующих L-изомеров, но все же поддаются измерению. Все три из этих D-аминокислот может внести свой вклад в функцию мозга и могут быть использованы в качестве добавок в терапии шизофрении.
D-серин является мощным коагонистом рецептора глутамата N-метил-D-аспартата (NMDA) и, по-видимому, играет главную модулирующую роль в опосредованной рецепторами NMDA нейротрансмиссии, нейротоксичности, синаптической пластичности и миграции клеток.
В настоящее время имеется большое количество доказательств, подтверждающих гипофункцию глутаматных рецепторов NMDA при шизофрении. Поскольку D-серин является таким мощным коагонистом рецептора NMDA, его роль в мозге вызывает большой интерес. D-серин присутствует в глие (в основном, астроцитах) и нейронах. Астроциты синтезируют L-серин, который затем переходит в нейроны для превращения в D-серин. NMDA рецептор глютамата требует не только глутамата, но и коагониста для активации. В течение многих лет считалось, что глицин является коагонистом, а сайт, в котором он действует на рецептор NMDA, называется сайтом связывания глицина. В настоящее время имеются значительные доказательства, включая региональное распределение, более сходное с распределением рецепторов NMDA, чем в случае глицина , и более сильное сродство, чем глицин, к сайту связывания глицина на субъединице NR1 рецептора NMDA , причем , D-серин может быть более важным в этом отношении. Из-за большого количества доказательств, указывающих на гипофункцию NMDA-глутаматного рецептора при шизофрении, D-серин вызвал большой интерес у многих исследователей, и он был предложен в качестве основного коагониста NMDA-рецептора в переднем мозге и гиппокампе. Глицин и D-серин, по-видимому, действуют на разные популяции рецепторов NMDA, D-серин на синаптические рецепторы и глицин на экстрасинаптические рецепторы. Было высказано предположение, что синаптические NMDA-рецепторы являются нейропротекторными и что экстрасинаптические рецепторы могут способствовать гибели клеток.
Сообщается, что при добавлении к антипсихотическим средствам, не являющимся клозапином, у пациентов с шизофренией D-серин купировал негативные, позитивные и когнитивные симптомы и относительно не имеет побочных эффектов даже в высоких дозах. Одновременное измерение концентраций аминокислот в сыворотке не выявило колебаний уровня каких-либо аминокислот, кроме D-серина. Мета-анализы клинических испытаний, сравнивающих терапию с агонистами сайта модуляции глицина, включая D-серин, пришли к выводу, что все эти агонисты рецептора NMDA значительно уменьшают симптомы во многих доменах, включая когнитивные и аффективные симптомы, при добавлении к атипичным антипсихотикам, за исключением клозапина. Существуют противоречивые результаты в отношении терапевтической пользы D-серина, используемого в дозе 30 мг / кг / сут для улучшения негативных и когнитивных симптомов заболевания, с более последовательными улучшениями, обнаруженными при дозах 60 мг / кг / сут или выше.
Добавить комментарий