Классификация распределяет врожденные ошибки иммунитета на 10 групп, одна из которых считается обусловленной «дефицитом антител» .
Иммуноглобуллины
Иммуноглобулины A (IgA), M (IgM) и G (IgG) занимают центральное место в гуморальном иммунном ответе и играют фундаментальную роль в защите от инфекций, вызываемых всеми видами агентов (вирусами, бактериями, простейшими, паразитами). Эти иммуноглобулины представляют собой защиту, опосредованную антителами, которые являются частью так называемого приобретенного иммунитета.
Иммуноглобулин Е (IgE) традиционно связывают с иммунным ответом на гельминтную инфекцию, и его уровень особенно высок у больных, страдающих паразитарной инвазией. IgE также участвует в аллергических реакциях гиперчувствительности типа I, представляющие собой заболевания, при которых также часто обнаруживаются высокие уровни специфических IgE против аллергенов. Большая часть IgE связана с его высокоаффинным рецептором FcϵRI, расположенным на поверхности тучных клеток и базофилов. Связывание аллергена со специфическим комплексом IgE/FcϵRI запускает дегрануляцию тучных клеток и базофилов, высвобождающих многочисленные вещества (вазоактивные, бронхоконстрикторы, интерлейкины), которые в конечном счете ответственны за клинические проявления аллергической реакции (ринит, астма, крапивница, ангионевротический отек, анафилаксия).
Иммунодефициты
Распознаются различные типы иммунодефицитов, связанные с низким уровнем одного или комбинации иммуноглобулинов IgA, IgG и IgM. Наиболее изученна комбинированная форма известна как «общий вариабельный иммунодефицит» (СVID), представляющий собой заболевание, характеризующееся сниженным уровнем IgG в сыворотке крови, которое может сочетаться со снижением уровня IgA или IgM или того и другого, что связано с рецидивирующим синусно-пульмональным синдромом, инфекциями, аутоиммунными заболеваниями, гранулематозными заболеваниями, повышенным риском злокачественных новообразований и измененным ответом антител на инфекции.
Селективный дефицит IgG (SIgGD) охватывает любого субъекта с уровнем IgG в сыворотке ниже нормального диапазона с нормальными уровнями IgA и IgM. Селективный дефицит IgG (SIgGD) охватывает любого субъекта с уровнем IgG в сыворотке ниже нормального диапазона с нормальными уровнями IgA и IgM. Исследования, сравнивающие пациентов с SigGD и CVID, показали, что в группе CVID чаще наблюдались бронхоэктазы, более низкий ответ на вакцины и более высокая частота аутоиммунных цитопений, гранулем, спленомегалии и лимфоидных новообразований, чем у пациентов с SigGD. Дефицит подкласса IgG (IgGSD) представляет собой гетерогенный подтип первичного иммунодефицита, который определяется как триада частых или тяжелых инфекций дыхательных путей, субнормальные уровни одного или нескольких из четырех подклассов IgG и сниженный ответ IgG на пневмококковые полисахариды. Многие взрослые с IgGSD также имеют аутоиммунные заболевания или атопию.
Селективный дефицит IgA (SIgAD) и селективный IgM (SIgMD) диагностируют у различных групп пациентов, начиная от полностью бессимптомных лиц и заканчивая людьми с рецидивирующими инфекциями, аллергическими заболеваниями, аутоиммунными процессами и злокачественными опухолями.
Возникает вопрос: существуют ли подобные заболевания, связанные с селективным дефицитом IgE (SIgED)? Традиционно считается, что нормальные значения IgE в сыворотке находятся в диапазоне от технического предела обнаружения (≤2 кЕд/л) до 100 кЕд/л. Избыток IgE (>100 кЕд/л) может быть установлен, но, в отличие от других иммуноглобулинов, не существует общепринятого минимального уровня для установления дефицита IgE. В различных литературных исследованиях для определения дефицита IgE использовались разные пороговые значения. Большинство клиницистов не придают никакого патологического значения очень низким значениям IgE, даже тем, которые не поддаются количественной оценке (≤2 кЕд/л), которые обычно считаются «нормальными». Низкий уровень IgE часто связан с дефицитом других иммуноглобулинов, особенно у пациентов с CVID. Основываясь на этом наблюдении, было предложено использовать рутинное измерение IgE в качестве первого шага для выявления наличия CVID. В классификации первичных иммунодефицитов, связанных с дефицитом антител, упоминается наличие низких значений IgE, но это всегда связано с дефицитом некоторых других иммуноглобулинов. Возможность иммунодефицита, связанного только с SIgED, в классификации не рассматривается. Тем не менее, в нескольких исследованиях сообщалось, что SIgED может быть биомаркером иммунодефицита со значительным клиническим воздействием, которое до сих пор упускалось из виду. Исследования, анализирующие потенциальную роль SIgED, являются ретроспективными и включают ограниченное количество случаев. Кроме того, большинство пациентов, включенных в эти исследования, были отобраны из отделений аллергии или были пациентами с какими-либо симптомами, связанными с аллергией, и/или нуждались в противоаллергических препаратах. Несмотря на эти ограничения, стоит отметить, что эти исследования показывают, что лица с низким уровнем IgE, с нормальными значениями других иммуноглобулинов, имеют рецидивирующие респираторные инфекции, страдают от аутоиммунных заболеваний и заболеваний верхних и нижних дыхательных путей , аналогичные описанным у пациентов с CVID. Механизм, с помощью которого SIgED может также предрасполагать к легочным инфекциям, еще предстоит выяснить. IgE обычно связан с защитой от паразитов, но его роль при других инфекциях обычно не принимают во внимание, несмотря на исследования, продемонстрировавшие наличие специфических IgE-антител против вирусов, таких как грипп H1N1, респираторно-синцитиальный , ВИЧ1 , ветряная оспа , парвовирус B19 и риновирус (RV). Было показано, что анти-ВИЧ1 IgE ингибирует продукцию ВИЧ1 в инфицированной клеточной культуре, при этом ингибирующий эффект полностью исчезает, когда IgE удаляют из культуры. В исследовании с участием детей с ВИЧ-1 оппортунистические инфекции реже встречались у детей с высоким уровнем IgE в сыворотке, чем у детей с низким уровнем IgE. Обычно предполагается, что IgE не играет существенной роли в иммунном ответе против бактерий. Однако есть исследования, в которых сообщается, что антитела IgE обеспечивают иммунитет против таких бактерий, как Borrelia burgdorferi . Недавно было обнаружено, что антибактериальная активность тучных клеток в отношении Staphylococcus aureus (SA) у мышей заметно усиливалась за счет присутствия IgE, направленного против бактериальных компонентов. Животные модели с дефицитом IgE или FcϵRI не могли вызывать защитные иммунные реакции против SA-инфекций. Кроме того, другие авторы обнаружили, что дефицит SIgED предрасполагает к рецидивам верхних и нижних дыхательных путей с распространенными респираторными бактериями, такими как Haemophilus influenza, Moraxella catarrhalis и Streptococcus pneumoniae. В совокупности эти данные подтверждают мнение о том, что снижение синтеза IgE может привести к иммунодефицитному ответу против вирусов и бактерий. Насколько известно, ответ на вакцины пациентов с SIgED никогда не изучался.
Широко задокументирована предрасположенность к развитию новообразований у пациентов с дефицитом антител либо в сочетании, либо из-за селективного дефицита IgA или IgM . Точно так же научная информация подтверждает, что дефицит IgE является предрасполагающим фактором для развития злокачественных новообразований. Исследования показали, что SIgGD , SIgMD , IgGSD и SIgAD также связаны с системными и органоспецифическими аутоиммунными заболеваниями. Клинический спектр аутоиммунных заболеваний при CVID и других селективных иммунодефицитах очень широк и включает множество гематологических (цитопения, тромбоцитопеническая пурпура, гемолитическая анемия, синдром Эванса) и негематологических заболеваний (аутоиммунные заболевания щитовидной железы, ревматоидный артрит, неспецифический воспалительный артрит, синдром Шегрена, системная красная волчанка (SLE), аутоиммунный гепатит). SIgED был связан с гематологическими и негематологическими аутоиммунными заболеваниями, с процентами, аналогичными тем, которые описаны при других иммунодефицитах. Изолированные и смешанные аутоиммунные заболевания также значительно чаще встречались у взрослых и детей с SIgED по сравнению с контрольной популяцией. Заболевания щитовидной железы (тиреоидит Хашимото и болезнь Грейвса), цитопении, системная красная волчанка и артрит были аутоиммунными заболеваниями, о которых сообщалось у пациентов с SIgED.
Хроническая усталость также обнаруживалась значительно чаще у пациентов с SIgED, чем в контрольной группе в предыдущих исследованиях: 3,8% против 0,3% и 30% против 4% . Усталость является очень распространенной жалобой у пациентов с первичными иммунодефицитными состояниями , особенно у пациентов с СVID (40%)
Добавить комментарий