Кобаламин представляет собой семейство сложных молекул, состоящих из кобальтсодержащего тетрапиррольного кольца и боковых нуклеотидных цепей, присоединенных к атому кобальта. Он синтезируется анаэробными бактериями и содержится в продуктах животного происхождения (например, рыба, мясо, молочные продукты и яйца), а также обогащенные злаки. Рекомендуемая суточная доза (RDA) витамина B 12 составляет 2,4 мкг в день (мкг / день) для лиц старше 14 лет. В Соединенных Штатах среднее ежедневное потребление диетического витамина B 12 для взрослых составляет около 5 мкг-30 мкг, из которых эффективно поглощается только 1 мкг-5 мкг, учитывая его сложный процесс абсорбции. По оценкам исследователей , только 50% диетического витамина B 12 поступает в организм здорового взрослого человека. Дефекты на любом этапе процесса абсорбции могут вызвать недостатки кобаламина в различной степени; 50% -90% запасов кобаламина в организме (3 мг-5 мг) находятся в печени. Эти запасы помогают задерживать В12 , часто на срок до 5 лет, появление клинических симптомов из-за недостаточной абсорбции кобаламина.
Поступающий с пищей кобаломин связан с белками животных. В желудке соляная кислота (HCL) и пепсин являются необходимыми факторами для высвобождения свободного кобаламина из белков. Гликопротеины, называемые R-белками (R), выделенные из слюнных желез, связывают свободный кобаламин в желудке. Внутренний фактор (IF) - слабое связующее вещество кобаламина в присутствии R, также выделяется пристеночными клетками в желудке. В двенадцатиперстной кишке диетические и желчно-секретируемые комплексы кобаламина-R расщепляются ферментами поджелудочной железы, и свободный кобаламин затем связывается с IF с большей аффинностью. Комплексы кобаламин- IF поглощаются эндоцитозом, присоединяясь к рецепторам кубилина, расположенным на дистальной части слизистой оболочке подвздошной кишки. Как только кобалламин попадает внутрь клетки он диссоциирует от IF. Затем свободный кобаламин связывается с транспортными белками: транскобаламин (ТС) I, II и III, и транспортируется в печень. TC II представляет собой около 10% от общего количества транскобаламина и является единственным белком кобаламинового транспорта, который достигает рецепторов клеток-мишеней. Эта биологически активная форма витамина может поглощаться клетками посредством эндоцитоза для метаболических целей.
До 1% -5% свободного кобаламина также поглощается по всей слизистой оболочке кишечника посредством пассивной диффузии. Это позволяет абсорбировать высокие дозы (по меньшей мере 1 мг в день) дополнительного кобаламина, несмотря на процессы связанные с нарушением абсорбции. "Энтерогепатическое поглощение" кобаламина является еще одним важным источником витамина B 12
Кобаламин, выделяемый через желчь, ежедневно абсорбируется в подвздошной кишке. Активные формы кобаламина (метилкобаламин и аденозилкобаламин) служат сопутствующими факторами для ферментов и оказывают физиологическое действие на цитоплазму и митохондрии. В цитоплазме метилкобаламин является кофактором для метионинсинтазы, фермента, необходимого для двух основных клеточных процессов: 1) превращение гомоцистеина в метионин; и 2) превращение метилтетрагидрофолата (MTHF), основной циркулирующей формы фолата, в тетрагидрофолат, активную форму фолата, которая важна для синтеза нуклеотидов и ДНК ( DNA). В митохондриях аденозилкобаламин катализирует превращение метилмалонил-кофермента A (CoA) в сукцинил-CoA для метаболизма липидов и белков. Нарушения в этих путях приводят к повышению уровня гомоцистеина (Hcy) и метилмалоновой кислоты (MMA) соответственно. Известно, что Hcy является нейротоксичным, посредством чрезмерной стимуляции рецепторов N-метил-D-аспартата (NMDA) и токсичен для сосудистой сети из-за активации системы коагуляции и неблагоприятного воздействия на сосудистый эндотелий. MMA, продукт метилмалонил-CoA, может вызвать аномальный синтез жирных кислот, влияя на нейронную мембрану.
Нейропсихиатрические симптомы обычно предшествуют гематологическим признакам и часто представляют собой проявление дефицита кобаламина.
Дефицит витамина В 12 является распространенной причиной появления нейропсихиатрических симптомов у пожилых людей. Причем , нарушение малабсорбции приходится здесь на большинство случаев. Дефицит витамина B 12 связан с неврологическими, когнитивными , психотическими и аффективными симптомами, а также является причиной резистентности к терапии при попытках лечения этих нарушений психической сферы. По оценкам исследователй , до 40% пожилых людей имеют недостаток витамина B 12 (кобаламин), и большинство из них, кк отмечалось выше связано с мальабсорбцией кобаламина. Большая распространенность желудочно-кишечной патологии и использование большого количества лекарств, которые изменяют фармакокинетику кобаламина, являются факторами, которые увеличивают риск появления дефицита В12 среди пожилых пациентов.
Процесс заболевания варьирует от субклинических метаболических изменений, клинических симптомов до необратимого структурного повреждения, например, такого, как перивентрикулярные поражения белого вещества. Связь между дефицитом витамина B 12 и когнитивными нарушениями была хорошо известна, и в литературе появляется все больше доказательств о роли витамина B 12 дефицита в изменении настроения и возникновении психоза.
На ранних стадиях болезни дефицит В12 - это легко поддающееся лечению патологическое состояние, но которое часто упускается из виду , из-за недостаточной осведомленности врачей; а также вследствие зависимости концентрации витамина В12 от текущего параметра «нормального диапазона" в сыворотки крови , который имеет низкую чувствительность и специфичность для диагностики состояний дефицита.
Методы определения дефицита витамина B 12 различаются и обычно опираются на статистику популяций для того , чтобы установить нормальные пороги уровня сыворотки (нормальный диапазон: 180 пг / мл - 900 пг / мл). Исследования показали, что измерение сывороточных уровней витамина B 12 недооценивает распространенность метаболитов, которые указывают на дефицит В12 в тканях на 50%. По мере развития дефицита сывороточные значения могут поддерживаться за счет тканевого кобаламина.
В многоэтническом исследовании у пожилых белых мужчин были более высокие показатели распространенности дефицита В12 , чем у пожилых чернокожих или азиатских американских женщин. По оценкам ряда авторов , от 3 до 40% пожилых людей имеют дефицит витамина B 12
В настоящее время считается , что синдром пищевого кобаламина мальабсорбции вызывает большинство
случаев дефицита витамина B 12
Добавить комментарий