Классически наиболее важными модификаторами деформируемости эритроцитов считаются физико-химические характеристики окружающей среды. Описано двухфазное влияние рН и осмоляльности на деформируемость эритроцитов, отображающее «U-образную кривую». Деформируемость эритроцитов оказывается оптимальной в пределах физиологического диапазона и заметно ухудшается выше и ниже этих узких физиологических границ. Предполагается, что этот усиливающий эффект изменений рН и осмоляльности увеличивает захват эритроцитов в селезенке и, таким образом, снижает продолжительность жизни эритроцитов. Также было показано, что среда, содержащая белки, такие как альбумин, необходима для предотвращения изменений формы эритроцитов, поскольку альбумин обладает способностью предотвращать и даже обращать вспять эриптоз.
В последнее время физиологическое значение таких осмотических изменений содержания воды в эритроцитах было подчеркнуто исследованиями, показывающими, что аквапорин-1 (AQP1), который экспрессируется в мембранах эритроцитов, может стимулировать быстрый водный обмен и что этот обмен приводит к значительному увеличению объема (до 39%).
Эриптоз
Эриптоз возникает при таких состояниях, как сердечная недостаточность, уремия, гемолитико-уремический синдром, сепсис, лихорадка, обезвоживание, микоплазменная инфекция, анемия, метаболический синдром, рак, диабет, печеночная недостаточность, болезнь Вильсона, малярия, серповидно-клеточная анемия, железодефицитная анемия, талассемия. дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, болезнь Паркинсона, диабет 2 типа, болезнь Альцгеймера и ревматоидный артрит. Таким образом, эриптоз является кульминационным термином для конечной стадии процесса, приводящего к гибели клеток; даже в этом случае, поскольку известно, что эритроциты обладают исключительной устойчивостью, они обладают способностью восстанавливаться при изменении молекулы стрессора или окружающей среды. Однако, как и во всех физиологических и молекулярных путях, существует точка невозврата, после которой восстановление невозможно.
Пуринергические рецепторы
Существует большое количество литературы о пуринергических рецепторах в эритроцитах, и, несмотря на относительную нехватку гемореологических исследований, посвященных этому вопросу, эта литература предполагает, что они могут быть важными модуляторами деформируемости эритроцитов. Пуринергические рецепторы Р1 и Р2 экспрессируются на мембране эритроцитов и способны связывать внеклеточные нуклеозиды и нуклеотиды . Рецепторы P1 стимулируются аденозином, а рецепторы P2 стимулируются аденозинтрифосфатом (АТФ). Рецепторы P2 включают рецепторы P2X и P2Y. Их активация запускает внутриклеточные сигнальные пути в эритроцитах-предшественниках, что приводит к образованию активных форм кислорода, высвобождению микрочастиц и апоптозу. В зрелых эритроцитах стимуляция рецептора Р2 участвует в регуляции клеточного объема, воздействии фосфатидилсерина, высвобождении эйкозаноидов, гемолизе, нарушении высвобождения АТФ и восприимчивости или резистентности к инфекции. Кроме того, агонист рецептора P1 аденозин защищает от эриптоза посредством активации пути, который, скорее всего, действует после PKC. Пуринергическая передача сигналов в эритроцитах, вероятно, участвует в поддержании микроциркуляции в ишемизированной ткани
Аденозин
Аденозиновый рецептор А3 экспрессируется на эритроцитах. Его антагонист реверсин (2-(4-морфолиноанилино)-6-циклогексиламинопурин) оказывает важное действие на ядерные клетки, поскольку известно, что он вызывает остановку клеточного цикла, ингибирует пролиферацию клеток, влияет на клеточную дифференцировку, вызывает набухание клеток и запускает апоптоз. Фактически, поскольку в эритроцитах отсутствуют митохондрии, они по-разному реагируют на реверсин. В этом случае реверсин сильно ингибирует скремблирование клеточной мембраны после истощения энергии, нагрузки Ca 2+ и окислительного стресса и, следовательно, предотвращает возникновение эриптоза.
Ацетилхолин
Ацетилхолин (АХ) может связываться с эритроцитами, экспрессирующими как мускариновые , так и никотиновые холинергические рецепторы . Гемореологические эффекты АХ заключаются как в повышении деформируемости эритроцитов, так и в снижении агрегации эритроцитов . Исследования группы А. Муравьева помогли описать сигнальные пути, вовлеченные в эффекты АХ.
Добавить комментарий