Демиелинизация является основным проявлением повреждения белого вещества и характеризуется потерей миелиновой оболочки и гибелью клеток олигодендроцитов. Демиелинизация в значительной степени способствует стойкому сенсомоторному и когнитивному дефициту, поскольку у головного мозга ограниченная способность к регенерации олигодендроцитов и ремиелинизации аксонов. Последние открытия молекул, которые регулируют процессы ремиелинизации, могут обеспечить новые терапевтические цели для восстановления целостности белого вещества и улучшить процесс восстановления норвной ткани у пациентов с инсультом или перенесших черепно - мозговую травму (TBI). Ремиелинизация позволяет восстановить проводимость аксонов и восстановить нормальную функцию нейронов , утраченную во время демиелинизации.
В литературе по-разному сообщается о то, что ремиелинизирующие олигодендроциты появляются в результате дедифференцировки и / или пролиферации зрелых олигодендроцитов, или генерируются исключительно из пролиферации и дифференциации глиальных клеток-предшественников. Оказалось, что олигодендроциты, которые выживают в области демиелинизации, не способствуют ремиелинизации, последняя осуществляется внеклеточными клетками-предшественниками олигодендроцитов, причем, рекрутирование олигодендроцитов-предшественников в область демиелинизации является локальным ответом. Кроме того, деление предшественников олигодендроцитов является симметричным и приводит к хроническому истощению популяции предшественников олигодендроцитов в нормальном белом веществе вокруг области ремиелинизация.
Прекращение ремиелинизации может быть вызвано истощением предшественников олигодендроцитов, особенно после повторных эпизодов демиелинизации. Отметим, что слабая в эффективном плане ремиелинизация может быть результатом истощения пула ремиелинизирующих клеток, потери аксонов и отсутствия разрешающей среды для ремиелинизации.
Идентификация природы и происхождения клеток, способных генерировать новые олигодендроциты необходимые для ремиелинизации, может способствовать стратегиям активации этих клеток и тем самым повысить их потенциал для восстановления миелина. Внутри взрослых образцов ЦНС, несколько типов клеток способны генерировать новые олигодендроциты после повреждения миелина: постмитотические олигодендроциты, часто встречающиеся на месте поражения; предшественники олигодендроцитов, существование которых было подтверждено как in vitro, так и in vivo, и мультипотентные клетки, локализованные в некоторых областях мозга и спинного мозга. Несмотря на то, что они ограничены конкретными сайтами ЦНС, эти мультипотентные клетки, сохраняющие способность к самообновлению и мигрировать в течение всей взрослой жизни, могут стать мощным источником ремиелинизирующих клеток. Изучение механизмов распространения, миграции и дифференциации этих клеток в ответ на демиелинизацию позволяет определять новые стратегии содействия эндогенной ремиелинизации и разрабатывать терапевтические подходы к демиелинизирующим заболеваниям, таким как рассеяный склероз. Изменения аксонов, вызванные хронической демиелинизацией, вряд ли будут способствовать ремиелинизации при рассеянном склерозе
Добавить комментарий