Терминология
Что понимается под термином "демиелинизирующие расстройства" ?
Демиелинизирующие расстройства - группа заболеваний, основным патологическим процессом которых является демиелинизация - разрушение, потеря миелиновой оболочки нейронов центральной или периферической нервной системы. Повреждение миелиновой оболочки ухудшает проводимость сигналов в пораженных нервах.
Этиология и патогенез
Какие причины возникновения демиелинизирующих расстройств?
Демиелинизирующие заболевания по своему патогенезу чаще всего носят характер аутоиммунных процессов , реже, как проявление генетических заболеваний. Однако, гипотезы о роли генетики и аутоиммунного дефицита в этиологии демиелинизизации рующих заболеваний не могут объяснить многие случаи этих расстройств. Кроме того , эти расстройства могут быть вызваны антипсихотиками. Некоторые демиелинизирующие заболевания могут быть вызваны инфекционными агентами , а некоторые - неизвестными факторами. Органофосфаты - класс химических веществ, которые являются активными ингредиентами инсектицидов, таких, как некоторые " сорняки - убийцы" , препараты для лечения блох домашних животных и др., также демиелинизируют нервы. Отмечен дефицит витамина В 12 может привести к демиелинизации.
Миелинизация
В чем заключаются особенности процесса миелинизации у человека?
В отличие от других приматов, люди демонстрируют уникальную картину постпубертатной миелинизации, которая при этом может способствовать развитию ряда психических расстройств и дегенеративных заболеваний нервной системы, возникающих в раннем взрослом возрасте и за его пределами. Продолжительный период кортикального миелинирования у людей предоставляет возможность для нарушения процесса миелинизации, в результате чего повышается риск возникновения демиелинизирующего заболевания. Кроме того, люди имеют больший префронтальный объем белого вещества, чем другие виды приматов. Это подразумевает и большую плотность миелина. Таким образом, в результате длительного процесса миелинирования может повысить риск дегенерации и дисфункции миелина.
Как классифицируют процессы демиелинизации?
Демиелинизацию можно разделить на 2 типа:
- миелинопатия — разрушение уже сформированного миелина из-за связанных с биохимическим дефектом строения миелина, как правило, генетически обусловленным (например, болезнь Канавана, лейкодистрофические заболевания);
- миелинокластия — разрушение нормально синтезированного миелина под влиянием различных воздействий ( интоксикация, аутоиммунный процесс , химические вещества и др.) , как внешних, так и внутренних (например, болезнь Бинсвангера)
Почему не стоит различать генетические и внешние факторы демиелинизации?
Разделение миелинизации на эти группы условно, так как первые клинические проявления миелинопатий могут быть связаны с воздействием различных внешних факторов, а миелинокластии вероятнее всего развиваются у предрасположенных к ним лиц. Демиелинизирующие заболевания можно также разделить на те, которые затрагивают центральную, и те, которые повреждают периферическую нервную системы.
Какие основные демиелинизирующие заболевания?
Демиелинизирующие заболевания центральной нервной системы :
- рассеянный склероз,
- болезнь Девика,
- концентрический склероз Бало ,
- воспалительные демиелинизирующие заболевания ( синдром осмотической демиелинизации; миелопатии, например, спинная сухотка, лейкоэнцефалопатии, лейкодистрофии и др.) .
- лейкодистрофии , как правило, связаны также с проявлениями оптического неврита и поперечного миелита , которые являются воспалительными состояниями, поскольку воспаление и демиелинизация часто связаны между собой.
Рассеянный склероз
Терминология
"Рассеянный склероз - воспалительное демиелинизирующее заболевание центральной нервной системы, которое развивается у генетически восприимчивых лиц после воздействия неизвестного экологического триггера.
Этиология
Какое значение имеет иммунная система в патогенезе рассеянного склероза?
Иммунная система организма при рассеянном склерозе, по меньшей мере, при частично вовлечена здесь в патологический процесс. По большому счету причины рассеянного склроза (MS) неизвестны, но с большой вероятностью связаны с иммунными реакциями против аутоантигенов, в частности миелиновых белков.
Патогенез
Какие клетки иммунной системы можно выявить в очагах поражения при рассеянном склерозе?
Известно, что одни клетки иммунной системы (Т - клетки), обнаруживаются в очагах поражения при рассеянном склерозе; а другие , макрофаги и , возможно, тучные клетки, также способствуют повреждению миелина. В то же время, рассеянный склероз, не может быть объяснен только аутоиммунным дефицитом. Это заболевание в значительной степени подразумевает влияние нарушений развития в патогенезе болезни.
Почему при рассеянном склерозе имеет место массивный деструктивный ответ?
Наиболее приемлемой гипотезой является та, согласно которой "диалог" ( взаимодействие ) между рецепторами Т-клеток и миелиновыми антигенами приводит к иммунной атаке на комплекс миелин-олигодендроциты. Эти взаимодействия между активными Т-клетками и миелиновыми антигенами вызывают массивный деструктивный воспалительный ответ и способствуют продолжению пролиферации Т и В-клеток , а также активации макрофагов, которые поддерживают секрецию медиаторов воспаления.
Демиелинизирующие заболевания периферической нервной системы
Какие демиелинизирующие заболевания проявляются в периферической нервной системе?
Демиелинизирующие заболевания периферической нервной системы:
- синдром Гийена - Барре и его хронический аналог хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия;,
- невральная амиотрофия Шарко - Мари - Тута,
- анти - MAG периферическая нейропатия ,
- болезни связанные с дефицитом меди ( периферическая нейропатия , миелопатия, редко - зрительная нейропатия) ,
- прогрессивная воспалительная нейропатия и др.
Какая симптоматика демилинизирующих заболеваний и как она проявляется в зависимости от очага поражения?
Общие клинические признаки демиелинизации как патологического процесса выделить нельзя. Симптомы зависят от очага локализации демиелинизации в центральной или периферической нервной системы. Ниже приведен список наиболее часто встречающихся симптомов демиелинизирующих заболеваний:
- диплопия ( "двоение в глазах" ), окулярный паралич ( паралич черепно - мозговых нервов), нарушение зрения
- подергивание мышц, нарушение координации мышц, мышечная слабость,
- чувство усталости,
- односторонний парез , паралич рук , неуклюжесть движений ;
- потеря ощущений, парестезии, генитальная анестезия,
- очаговые неврологические симптомы, неуверенная походка, атаксия, спастический парапарез , недержание мочи
- проблемы со слухом и речью, диартрия,
Диагностика
Какие радиологические исследования проводятся при подозрении на демиелинизирующее заболевание?
Основным методом диагностики демиелинизирующего заболевания центральной нервной системы считается магнитно - резонансная томография, которая позволяет выявить очаги диаметром не менее 3 мм («пятна», которые могут возникать в результате изменения содержания воды в мозге).
Какие нейрофизиологическаие исследования информативны при демиелинизирующих заболеваниях?
Диагностика демиелинизирующего заболевания периферической нервной системы основывается на результатах электронейромиографии. Кроме того, для диагностики демиелинизирующих заболеваний проводятся исследования вызванных потенциалов.
Насколько необходим при демиелинизирующих заболеваниях анализ цереброспинальной жидкости?
Анализ цереброспинальной жидкости (CSF) может быть полезным при диагностике инфекций центральной нервной системы, а ее культивирование может помочь в выявлении того микроорганизма , который вызвал инфекцию. Восстановление с ослаблением флюидов (FLAIR) использует импульсную последовательность для подавления цереброспинальной жидкости и более отчетливо выявляет поражение и используется, например, при диагностике рассеянного склероза.
Лечение
Какие основные принципы лечения демиелинизирующих заболеваний?
Лечение обычно связано с улучшением качества жизни пациента. Это достигается посредством "управления симптомами" или замедления темпа демиелинизации. До сих пор нет терапии, которая специально нацелена на врожденные иммунные клетки при рассеянном склерозе. Ожидаемая продолжительность жизни у пациентов с рассеянным склерозом на 5-10 лет ниже, чем у обычных людей.
Какую роль играет N-кадгерин в проецссах миелинизации?
В настоящее время считается, что N-кадгерин играет роль в процессе миелинизации. Эксперименты показали, что N-кадгерин играет важную роль в создании среды, облегчающей ремиелинизацию. На животных моделях было показано, что существует прямая корреляция между количеством присутствующих миелиновых частиц и наблюдаемой степенью воспаления.
Почему мониторинг гормонов щитовидной железы необходим в процессе терапии демиелинизирующих заболеваний?
Эксперименты также показали, что , что манипулирование уровнями гормонов щитовидной железы можно рассматривать как стратегию для содействия процессам ремиелинизации и предотвращения необратимого повреждения у пациентов с множественным ( рассеянным ) склерозом. Агонисты N-кадгерина идентифицированы и используются для стимуляции роста нейритов и миграции клеток, ключевых аспектов развития роста аксонов и ремиелинизации после травмы или заболевания. Растительные алкалоиды и экстракты: Берберин, Матрин, Гинзенозиды (компоненты женьшеня) и Тимохинон в экспериментах на клеточных линиях они блокируют транскрипционные факторы (такие как SNAIL, TWIST и ZEB), которые в норме подавляют E-кадгерин, тем самым восстанавливая его защитные свойства
Какой препарат, связанный с тнансферрином используется для лечения демиелинизирующих заболеваний?
Было показано, что интраназальное введение aTf ( apotransferrin ) может защитить миелин и вызвать ремиелинизацию. Большая часть исследований проведена в 201-2012 году и представляет собой сравнительно новую информацию о демиелинизирующих заболеваниях и потенциальных методах их лечения.
Добавить комментарий