Депрессивное расстройство (лечение тяжелой и стойкой депрессии)

Какие недостатки приема антидепрессантов? Стоит ли использовать кетамин для лечения депрессии? Какие методы лечения используются для борьбы с депрессией? Какие методы физиотерапии применяются при депрессии? какая психотерапия предпочтительна при лечении депрессии? 

Для пациента

   Современные методы лечения депрессии эффективны, но они, как правило, действуют медленно и требуют нескольких недель применения, прежде чем будет наблюдаться значительное улучшение психического состояния больного. Кроме того,  прием антидепрессантов связан с побочными эффектами, которые ограничивают эффективность лечения и плохо переносятся больными. Около  5–30% пациентов с большим депрессивным расстройством не реагируют на доступные методы лечения антидепрессантами (Mrazek D. et.al., 2014). Современные методы лечения депрессивного расстройства  включают несколько классов антидепрессантов, различные нейромодуляционные , физиотерапевтические методы лечения, включая электросудорожную терапию, повторяющуюся транскраниальную магнитную стимуляцию и стимуляцию блуждающего нерва , а также научно обоснованные формы психотерапии, такие как когнитивная -поведенческая терапия и межличностная терапия.

Для врача 

     Начиная с исследований, начатых в конце 1990-х годов, появляется все больше доказательств того, что диссоциативный анестетик кетамин оказывает быстрый антидепрессивный эффект у пациентов с большим депрессивным расстройством, в том числе у пациентов с устойчивой к лечению депрессией , особенно с суицидальными мыслями. Однако, кетамин может вызвать зависимость, поскольку является психоактивным веществом. Важно отметить, что антидепрессивные эффекты кетамина наблюдаются при однократном внутривенном введении субанестезирующей дозы, причем в большинстве исследований использовалась инфузия 0,5 мг/кг в течение 40 минут (Berman R., et.al., 2000). Мемантин - препарат, используемый для замедления прогрессирования болезни Альцгеймера, является неконкурентным антагонистом NMDAR и блокатором каналов с ограниченной антидепрессивной эффективностью. Отсутствие эффекта антидепресаанта может быть результатом фармакокинетических различий и/или избирательного воздействия мемантина на каналы и подтипы NMDAR. С другой стороны, различия между мемантином и кетамином в токах NMDAR трудно продемонстрировать в спонтанно активных нейронных сетях (Emnett C., et.al., 2013).

Для исследователя

     Кетамин отличается от доступных в настоящее время антидепрессантов тем, что он является неконкурентным, зависимым от применения ингибитором класса N -метил- d -аспартатных рецепторов глутамата (NMDAR) и, таким образом, вводит в действие потенциально новый механизм при разработке новых методов лечения депрессивного расстройства (Machado-Vieira R, et.al., 2009). Это побудило исследователей идентифицировать другие антагонисты NMDAR, которые имеют меньше побочных эффектов и более продолжительное антидепрессивное действие по сравнению с кетамином. Работа наших лабораторий много лет назад определила, что закись азота является антагонистом NMDAR с механизмами, отличными от механизмов действия кетамина. Клинические результаты применения кетамина при лечении депрессии побудили к поиску других антагонистов NMDAR, которые обладают быстрым антидепрессивным действием кетамина, но имеют меньше побочных эффектов. К ним относятся перпараты с более избирательным действием на подтипы NMDAR, в том числе селективные антагонисты GluN1/GluN2B NMDAR , а также антагонисты NMDAR, которые модулируют сайты глицина/ d -серина на NMDAR, и другие, которые оказывают различное воздействие на каналы NMDAR  (Heresco-Levy U,et.al., 2013). Острые эйфорогенные эффекты закиси азота (отсюда и название «веселящий газ») также привели к использованию и злоупотреблению в рекреационных целях, а также к предположениям о том, что он может обладать антидепрессивными свойствами. В конце 1990-х годов было обнаружено, что закись азота является неконкурентным ингибитором NMDAR, действующим по механизму, отличному от кетамина, и не включает блокировку открытых каналов (Jevtovic-Todorovic V, et.al., 1998). 

Литература

Berman RM, Cappiello A, Anand A, Oren DA, Heninger GR, Charney DS, et al. Antidepressant effects of ketamine in depressed patients. Biol Psychiatry (2000) 47:351–4.

Emnett CM, Eisenman LN, Taylor AM, Izumi Y, Zorumski CF, Mennerick S. Indistinguishable synaptic pharmacodynamics of the N-methyl-D-aspartate receptor channel blockers memantine and ketamine. Mol Pharmacol (2013) 84:935–47

Heresco-Levy U, Gelfin G, Bloch B, Levin R, Edelman S, Javitt DC, et al. A randomized add-on trial of high-dose D-cycloserine for treatment-resistant depression. Int J Neuropsychopharmacol (2013) 16:501–6.

Jevtovic-Todorovic V, Todorovic SM, Mennerick S, Powell S, Dikranian K, Benshoff N, et al. Nitrous oxide (laughing gas) is an NMDA antagonist, neuroprotectant and neurotoxin. Nat Med (1998) 4:460–3.

Machado-Vieira R, Salvadore G, Diazgranados N, Zarate CA. Ketamine and the next generation of antidepressants with a rapid onset of action. Pharmacol Ther (2009) 123:143–50.

Mrazek DA, Hornberger JC, Altar CA, Degtiar I. A review of the clinical, economic and societal burden of treatment-resistant depression: 1996-2013. Psychiatr Serv (2014) 65:977–87