Опыт предыдущих вирусных пандемий, таких как грипп XVIII и XIX веков, испанский грипп в XX веке и коронавирусы, вызывающие тяжелый острый респираторный синдром (SARS) в 2002 году и ближневосточный респираторный синдром (MERS) в 2012 году, позволяют предположить, что имеется связь с проявлением психоневрологических осложнений как во время, так и после острой инфекции.
Несмотря на то, что пандемия длится много месяцев, инфекция SARS-CoV-2 все еще скрывает много неизвестного, особенно в отношении ее долгосрочных последствий. По состоянию на 30 августа 2021 г. пандемия COVID-19 насчитывала более 216 миллионов подтвержденных случаев заболевания и 4,5 миллиона случаев смерти. В ходе инфекции COVID-19, помимо типичных респираторных симптомов, было замечено дисфункциональное действие SARS-CoV-2 на другие системы организма, включая нервную систему. Наблюдается ряд неврологических симптомов COVID-19, от легких , таких как головная боль или головокружение, до потери вкуса, запаха, менингита и даже некротического энцефалита. Кроме того, исследования показывают, что некоторые острые вирусные инфекции могут вызывать аномальный иммунный ответ, влияющий на проявление долгосрочных психоневрологических последствий.
Среди выживших после заражения коронавирусами SARS-CoV и MERS отмечены случаи нарушения памяти, внимания и , в частности, его концентрации на срок до 40 месяцев после начала заболевания. Тяжесть COVID-19 коррелирует с высоким уровнем интерлейкинов IL-6 и IL-1, а также с CRP, D-димерами, аспартатаминотрансферазой (AST), аланинаминотрансферазой (ALT), креатинкиназой (CK), лактатдегидрогеназой ( LDH), креатинин, низкий уровень альбумина, высокая скорость оседания эритроцитов (ESR), низкий уровень эозинофилов, тромбоцитопения и лимфопения. Повышенный уровень LDH связан с повреждением клеток. Примерно у 80% пациентов наблюдается лимфопения и повышенное соотношение нейтрофилов к лимфоцитам.
Нейропсихиатрические расстройства при ковиде
Было высказано предположение, что тяжесть психоневрологических осложнений коррелирует с тяжестью COVID-19. Замечено, что эти пациенты после тяжелого COVID-19 с респираторными симптомами, покидающие отделения интенсивной терапии, потенциально с большей вероятностью будут испытывать долгосрочные психоневрологические и нейрокогнитивные состояния, такие как депрессия, обсессивно-компульсивное расстройство, психоз, болезнь Паркинсона и болезнь Альцгеймера. Повышенные уровни сывороточного амилоида A (SAA) и нарушения других биохимических параметров, имеющих отношение к развитию болезни Альцгеймера, были зарегистрированы среди людей с SARS-CoV-2. Кроме того, среди пациентов с COVID-19 наблюдалось присутствие антифосфолипидных аутоантител, которые способствуют коагулопатии и ишемическим изменениям в головном мозге.
Аутоиммунный ответ
Аутоиммунный ответ может быть вызван механизмом «молекулярной мимикрии», когда аутоиммунные клетки перекрестно реагируют с аутоантигенами. Исследования показывают, что острая инфекция SARS-CoV-2 вызывает накопление субклинических повреждений, которые предрасполагают к хроническому провоспалительному заболеванию и могут ухудшить способность в полной мере использовать сильную реакцию иммунной системы на инфекцию или травму. Зараженные клетки сохраняются до 6 недель с момента появления симптомов, а воспаление может сохраняться в течение нескольких недель после остановки инфекции, что свидетельствует о неадекватной, чрезмерной воспалительной реакции COVID-19, способствующей полиорганной недостаточности. В ответ на многие факторы стресса, такие как окислительный стресс, нарушение обмена веществ, измененный протеостаз, нестабильность генома, макромолекулярные повреждения и многие другие, происходит накопление клеточного старения, которое участвует в патогенезе устойчивого воспаления организма. Существует гипотеза, что SARS-CoV-2 может влиять на старение клеток, вызывая чрезмерный окислительный стресс, повреждение ДНК и нарушение обмена веществ, а также приводя к прямому воздействию вирусной инфекции на повреждение тканей с активацией воспаления. Кроме того, накладывающиеся друг на друга бактериальные инфекции могут истощать иммунный ответ, а физиологическая дисрегуляция способствует иммуноостарению.
В результате заражения SARS-CoV-2 может быть истощен врожденный и адаптивный иммунитет. Отличительным признаком клеточного старения является выброс в кровь факторов секреторного фенотипа, связанных со старением (SASP), таких как цитокины и хемокины, которые поддерживают воспаление.
Пути заражения нервной системы ковидом
Существует несколько путей заражения нервной системы SARS-CoV-2. Вирус SARS-CoV-2 может инфицировать напрямую, связываясь с рецептором ACE2 на эндотелиальных, нервных и глиальных клетках. Кроме того, он может проникать в центральную нервную систему (ЦНС) через трансназальные и транссинаптические инвазии в обонятельную луковицу, а затем в ствол мозга, где он может повредить дыхательные центры.
Нейровоспаление при COVID-19
Иммунная система постоянно взаимодействует с головным и спинным мозгом. Даже при отсутствии повреждения гематоэнцефалического барьера эффекторы Т- и В-лимфоцитов могут проникать в ЦНС для уничтожения патогенов. Воспаление может обладать регулирующими нейрогенез свойствами в зависимости от продолжительности и активности микроглии, астроцитов и макрофагов. Белки CD 47, CD 55 и CD 200, а также интерлейкины 4 и 10, секретируемые стимулированной микроглией, обладают пронейрогенными свойствами. Однако длительное воспаление за счет активации микроглии увеличивает концентрацию интерлейкинов IL-6, IL-1β, IL-1α и TNF, неблагоприятных для нейрогенеза. В результате инфекции SARS-CoV-2 клетки мозга, включая нейроны, олигодендроциты и глиальные клетки, могут потерять свои физиологические функции, что приведет к нарушению гомеостаза в головном мозге. Даже после того, как инфекция SARS-CoV-2 прекратилась, микроглия может оставаться возбужденной косвенно через эпигенетические изменения. Дисфункция микроглии, включая нарушения нейрональной пластичности, синаптической функции, миелинизации и поддержания гематоэнцефалического барьера (ВВВ), может серьезно ухудшить когнитивную функцию, что может иметь как краткосрочные, так и долгосрочные нейропсихиатрические последствия COVID-19.
Нейровоспаление часто встречается при различных заболеваниях ЦНС и характеризуется активацией микроглии, сопровождающейся инфильтрацией лейкоцитов. Микроглия очень чувствительна к изменениям периферического метаболизма и сопутствующим заболеваниям, а также к внешним воздействиям окружающей среды, таким как стресс, диета, физическая активность и загрязнение окружающей среды. Глиальные клетки функционируют как резидентные клетки ответа врожденной иммунной системы на очищение от патогенов и поврежденной ткани мозга, а астроциты играют роль в регуляции микроциркуляции в головном мозге и регуляции уровней внеклеточного глутамата. Астроциты и микроглиальные клетки отвечают за поддержание гомеостаза, включая нейрогенез, синаптическое образование, контроль гематоэнцефалического барьера, захват активных форм кислорода, захват нейротрансмиттеров, перенос ионов и регуляцию кровотока.
В результате системного воспаления циркулирующие цитокины и хемокины могут повреждать гематоэнцефалический барьер, а затем и паренхиму мозга, что приводит к нейровоспалению с кровотечением, инфильтрацией лейкоцитов и нейродегенерацией.
Клинические синдромы и симптомы нейропсихиатрических расстройств
Повреждение нервной системы проявляется в виде психоневрологических симптомов COVID-19, таких как острый ишемический инсульт, менингит, энцефалопатия и синдром Гийена-Барре, а также психических расстройств, включая депрессивные расстройства, делирий и психоз. Проведенные к настоящему времени исследования показывают с помощью нейровизуализации с МРТ наличие симптомов нарушения сознания и ухудшения психического состояния примерно у 20–30% пациентов с тяжелой формой COVID-19. Более того, у одной трети пациентов с острым / подострым COVID-19, направленных на визуализацию головного мозга, результаты показали гиподензивные / гиперинтенсивные области на МРТ / КТ и другие аномалии, такие как геморрагические поражения, включая инфаркты. В исследовании Coolen et al. посмертная магнитно-резонансная томография (МРТ) у не выживших пациентов с COVID-19 показала примерно 20% асимметрию обонятельной луковицы и аномалии паренхимы головного мозга, включая микро- и макрокровотечение и изменения отека.
На проявление психоневрологических симптомов во время и после инфекции влияют нейроинвазивные и нейротрофические свойства SARS-CoV-2, а также сильное воспаление, характеризующееся специфическим «цитокиновым штормом». Исследования показывают, что сильный иммунный ответ на инфекцию SARS-CoV-2 и психологические стрессоры, связанные с пандемией, могут вызывать хронические воспалительные процессы в организме с повышенным уровнем воспалительных маркеров, способствующих усилению нейродегенеративных процессов. Предполагается, что нейровоспаление и связанные с ним изменения центральной нервной системы могут вносить значительный вклад в этиопатогенез депрессивных расстройств.
Нейропсихиатрические синдромы после заражения COVID-19 могут сохраняться в течение нескольких недель и даже месяцев после острой инфекции, как пост-COVID-19 синдромы. Полагают, что среди антидепрессантов группы СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) флуоксетин является многообещающим лекарством против COVID-19.
Пандемия COVID-19 как фактор психологического стресса
Глобальная передача вируса SARS-CoV-2, отсутствие достоверной информации и дезинформация, подпитываемые сенсационными заголовками в СМИ, усилили страхи и социальные фобии. Существовали опасения по поводу неопределенности в отношении течения заболевания COVID-19, сроков вакцинации, способности службы здравоохранения бороться с COVID-19 и государственных процедур, направленных на предотвращение распространения вируса. Кроме того, наблюдалась сильная стигматизация людей, инфицированных COVID-19, которые неосознанно передавали инфекцию другим людям, наблюдая среди них симптомы острого стрессового расстройства, саморазрушительного поведения и суицида. Было широко распространено беспокойство и другие психологические проблемы, включая стигматизацию людей, инфицированных коронавирусом, в обществе, особенно среди медицинского персонала. Сообщалось об обострениях психоза или даже психозах среди ранее психически неуравновешенных людей, поддавшихся дезинформации во время пандемии.
Антидепрессанты при ковиде
Благодаря своим противовоспалительным свойствам лечение антидепрессантами может снизить воспалительные процессы . Однако, использование антидепрессантов для улучшения нейрокогнитивных нарушений вызывает сомнения. Есть исследования, указывающие на прогрессирование когнитивной дисфункции после приема антидепрессантов. Исследования показывают, что среди антидепрессантов группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) флуоксетин является многообещающим препаратом против COVID-19 благодаря его влиянию на снижение секреции воспалительных цитокинов / хемокинов (IL-6, CCL-2, TNF-α). ) и иммуномодулирующими свойствами. Кроме того, флуоксетин проявляет противовирусную активность и эффективен против SARS-CoV-2 в культурах клеток. Мощный ингибирующий эффект как в анализе псевдовирусов, так и в тестах на аутентичные вирусы был также описан для вортиоксетина
Добавить комментарий