Депрессия

 Этиология большого депрессивного расстройства

Социальные факторы

Какие факторы стресса и особенности личнсоти способствуют возникновению депрессии?

Исследователями было показано, что социальные факторы депрессии не могут быть независимыми от ее  генетических факторов, причем ,  создается впечатление , что социальные факторы варьируют в зависимости от различных расстройств настроения. Пониженная самооценка позиционируется как центральная для диагностики депрессии, и также рекомендуется различать стрессоры, вызывающие депрессию, и стрессоры, которые формируют горе или другие реакции. Способность стрессоров изменять свое воздействие в зависимости от когнитивного стиля человека и последующих корректирующих социальных факторов также не вызывает сомнений.

Генетические факторы 

Насколько гены транспортера серотонина определяют риск вознивноения депрессии? 

  Несмотря на то, что что,  поли-морфизмы высокого риска депрессии , такие как вариант транспортера серотонина и варианты нейро-трофического фактора, происходящего из мозга ( BDNF) , имеют решающее значение в патогенезе депрессии , эти взаимодействия не вопроизводятся последовательно в эксперименте.  

Патогенез большого депрессивного расстройства

BDNF

К чему приводит снижение уровня BDNF?

    Исследования показывают противоположное влияние стресса и антидепрессантов на экспрессию BDNF в корковых и подкорковых областях мозга. Вызванное стрессом снижение BDNF связано с  атрофией дендритов , снижением рогенеза нейронорв гиппокампа и усилением поведения характерного для депрессии.  Напротив, индукция антидепрессантами экспрессии BDNF участвует в обратимости атрофии нейронов и улушение уровня их генеза.

Моноаминовая теория депрессии

В чем недостатки моноаминовой теории депрессии?

   В 50-х годах прошлого века была сформулирована аминная гипотеза депрессии, предполагающая, что депрессия связана с дефицитом передачи в моноаминовых системах, то есть серотонине, норадреналине и дофамине.  На самом деле, гипотеза моноаминовой депрессии в настоящее время должна быть пересмотрена с учетом синдрома  отмены, поскольку антидепрессанты могут вызывать новые заболевания , например , биполярное аффективное расстройство , за счет инверсии аффекта.

Клиническая картина депрессии

Ангедония

   Ангедония, определяемая поведением  из-за постоянно низкой мотивации и неспособности испытывать удовольствие, часто встречается при депрессивных расстройствах и предвещает плохое течение депрессии в течение длительного времени.  Некоторые авторы описывают ангедонию как транс-диагностику и, следовательно, не специфичную для депрессивных расстройств.  Несмотря на то, что оценка и диагностика  ангедонии относительно просты, ее нервные субстраты представляют проблемы для терапии.

Когнитивные нарушения при депрессии

Большая депрессия связана с выраженными когнитивными нарушениями. Дефицит внимания, памяти и исполнительных функций влияет на большинство людей с депрессией и в значительной степени сохраняется в состоянии ремиссии. Большое число  исследований связывает префронтальную и гиппокампальную функцию с этими когнитивными нарушениями при депрессии. Кроме того, излишняя  активизация сетей часто встречается при депрессии только для того, чтобы обеспечить нормальную производительность при решении когнитивных задач.

Вовлечение в патогенез депрессии иммунной системы

Сегодня не вызывает сомнения , что что иммунологические факторы играют главную роль в патогенезе основного депрессивного расстройства (MDD).  вероятно, эпизоды депрессии характеризуются активацией микроглии и увеличением провоспалительных цитокинов центрально и периферически.  Кроме того, провоспалительные цитокины могут активировать комплекс белков воспаления, в том числе пирин Nod-подобного рецептора, содержащий NLRP3, и эта взаимосвязь также может считаться важной мишенью для лечения депрессии. 

Микробиота 

     Кишечная микробиота и ось "кишечник - мозг"  играют роль в патогенезе депрессии , тем самым способствуя антидепрессантному действию определенных соединений.  Энтузиазм в исследовании роли микробов и психическом здоровье распространяются не только на неврологов, психологов и психиатров, но и на широкую публику и средства массовой информации.

  В настоящее время,  многие исследования депрессии сосредоточены на поиске внутриклеточных сигнальных путей, которые в конечном итоге регулировали бы нейропластичность и синаптическую функцию.   Стресс в раннем возрасте (ELS) в различных формах играет неоспоримую роль в уязвимости, развитии, течении и исходе лечения депрессии.  Результаты ЭЭГ показали значительную связь между ELS и определенными изменениями в областях мозга.

    Оптогенетика способствовала значительным достижениям в понимании нейробиологии депрессии.  Эта инновационная технология позволяет манипулировать нейронами в определенных областях мозга, цепях или типах клеток для определения причинно-следственных связей между нейронной активностью и поведением.   Оптогенетические инструменты стали ключом к картированию схемы ( сети нейронов) , лежащей в основе подобного депрессии поведения в моделях на животных для того , чтобы прояснить вклад вентральной сегментарной области, прилежащего ядра, медиальной префронтальной коры, вентрального гиппокампа, а также других лимбических областей в восприимчивость к стрессу. 

   Появляется все больше свидетельств того, что серьезное депрессивное расстройство связано с митохондриальной дисфункцией и, следовательно, с повышенным окислительным стрессом. 

   Существует все больше свидетельств тесной связи между ожирением и депрессией. Депрессия часто встречается у людей с ожирением, и, в свою очередь, ожирение связано с большим риском депрессии. Более того, последние данные указывают на роль ожирения в резистентной к лечению депрессии. Хотя связь является двунаправленной, пути и механизмы, с помощью которых ожирение может привести к депрессии, по-видимому, особенно актуальны для биологической психиатрии, поскольку они могут предоставить новую информацию о патогенезе и лечении расстройств настроения.

   Основной причиной смерти больных депрессией  является сердечно-сосудистые заболевания, а посткардиоваскулярные явления депрессии связаны с плохим исходом ее течения.  Сердечно-сосудистые факторы риска (CVRF) также имеют отношение к большому депрессивному расстройсту ( MDD). Депрессия после инсульта (PSD) является распространенным и серьезным осложнением этого сосудистого заболевания. Приблизительно одна треть выживших после инсульта страдает от PSD, что может повлиять на смертность, функциональное восстановление и качество жизни, а также увеличить риск повторного инсульта.  Поскольку симптомы депрессии часто игнорируются или не распознаются пациентами, членами семьи и даже врачами, тяжесть PSD недооценивается и остается недиагностированной.

   Депрессия связана с ранней смертностью и повышенным риском развития физических заболеваний, которые чаще наблюдаются у пожилых людей.   Кроме того, депрессия может быть связана с аспектами ускоренного клеточного старения, о чем свидетельствует укороченная длина теломер лейкоцитов (LTL), которая может лежать в основе этой ассоциации. Сокращенный LTL отражает митотическую историю клетки и кумулятивное воздействие воспаления и окисления, а также доступность теломеразы, фермента, удлиняющего теломер.  Критически короткие теломеры могут вызывать старение, апоптоз или нестабильность генома в клетках, а более короткий LTL коррелирует с ухудшением здоровья и предсказывает повышенную смертность.

   Смерть любимого человека - это стрессовое переживание, которое может привести к возникновению ряда психических расстройств, включая большое депрессивное расстройство (MDD) и осложненное горе (CG). CG представляет собой расстройство, характеризующееся постоянными и прогрессирующими симптомы горя (например, тоска, частые воспоминания о покойным).  Отметим, что часто встречаются сочетания MDD и CG, факторно-аналитические исследования и исследования лечения подтверждают , однако , их идентификацию  как отдельных расстройств.  Некоторые из этиологических факторов депрессии , по-видимому, являются общими для обоих расстройств (например, факторы, связанные с плохой регуляцией стресса и преодолением стресса).

   Длительные воздействия стресса являются важным фактором риска развития серьезного депрессивного расстройства. Тем не менее, существуют значительные индивидуальные различия в реакции на стресс: относительно небольшая часть людей (10% -20%), испытывающих длительный стресс, демонстрируют  связанные со стрессом расстройства, такие как депрессия (восприимчивость к стрессу), в то время как большинство подверженных стрессу людей сохраняют нормальное психологическое функционирование (устойчивость к стрессу). Совокупность исследований, изучающих нейронную основу восприимчивости и устойчивости к депрессии, выявляет генетические, эпигенетические, иммунные и нейрофизиологические механизмы, лежащие в основе восприимчивости к стрессу, а также активные механизмы, лежащие в основе устойчивости.

    Благодаря быстрому прогрессу в визуализации мозга, у нас есть понимание цепей нейронов ( трактов)  мозга, вовлеченных в саморефлексивные, аффективные и когнитивные функции человека. Нарушения в этих цепях нейронов и их функциях являются основой депрессии.  Подтипы депрессии могут возникать из профилей дисфункции по крайней мере в шести нервных цепях: режим по умолчанию, значимость, отрицательная аффективность, схемы вознаграждения, внимания и когнитивного контроля.  Структура нервной системы при депрессии также дает более точную информацию о выборе эффективного лечения и является основой для изучения механизмов ответа на лечение.

   Возможно, что устранение факторов риска возникновения депрессии уменьшит заболеваемость (первичная профилактика), обнаружение биологических маркеров облегчит начало раннего лечения  (вторичная профилактика), а некоторые методы лечения, такие как познавательно-поведенческая терапия и антидепрессанты, могут снизить показатели рецидива депрессии , тем самым снижается заболеваемость аффективными расстройствами (третичная профилактика).  Следует отметить нечеткие границы между депрессивными расстройствами и нормальными эмоциональными переживаниями, роль, которую отрицательные эмоции могут играть в психологическом и социальном функционированиичеловека , и присущую им слабую способность воспринимать депрессию с точки зрения патофизиологических процессов, отличных от более широкого психосоциального контекста.

    В процессе лечения депрессии следует учитывать сложное взаимодействие наследованного генома, эпигенетических ответов, фармакокинетики и факторов окружающей среды, что  в совокупности приводит к эндофенотипическим результатам терапии , которые становятся предсказуемыми.  Новые клинические исследования дают предварительные доказательства того, что диетические вмешательства в клинически диагностированных популяциях пациентов с депрессией возможны и могут обеспечить значительную клиническую пользу. Более того,N- ацетилцистеин, среди прочего, является перспективным направлением для будущих исследований терапии депрессии.