Болезнь Хантингтона (HD) является нейродегенеративным расстройством, вызванным аутосомно-доминантной мутацией повторной экспансии CAG в гене хантингтине ( huntingtin gene). Эта экспансия в первую очередь влияет на средние колючие нейроны в полосатом теле, которые распространяются позже по всей коре. HD является моногенным заболеванием и может быть легко идентифицирован путем даже тестирования интеллекта. Клинический фенотип HD характеризуется моторными аномалиями , прогрессивным ухудшением познавательной способности в ряде областей и серией более вариативных нейропсихиатрических изменений. Несмотря на депрессию, апатию и раздражительность, которые широко распространены при HD, большинство исследований сосредоточено в основном или исключительно на двигательных нарушениях и когнитивном снижении и их ассоциации с прогрессированием болезни. Однако апатия явно связана с прогрессированием заболевания с точки зрения как его нарастания тяжести с течением времени , так и когнитивного и моторного спада активности. Напротив, связь депрессии и раздражительность с прогрессированием болезни менее четко определена .
Нейропсихиатрические симптомы при болезни Хантингтона (HD) часто проявляются еще до постановки клинического диагноза. Апатия заметно коррелирует с прогрессированием заболевания, тогда как депрессия и раздражительность возникают на разных стадиях заболевания, как до, так и после начала ее клинического проявления.
Депрессивные симптомы часто предшествуют клиническому началу болезни Хантингтона , достигая пика на ранних стадиях HD и уменьшаясь по мере развития болезни. Клинические особенности депрессии аналогичны клиническим проявлениям в общей популяции , но они, по-видимому, не зависят от когнитивного снижения, несмотря на ограниченные доказательства того, что проявления депрессии могут влиять на когнитивную функцию. Раздражительность, которая заметно коррелирует как с импульсивностью, так и с агрессивностью , также не коррелирует ни с прогрессированием болезни, ни с когнитивным снижением или нарушениями двигательной активности. Скорее, есть некоторые признаки возрастающей раздражительности как в до манифестных , так и на ранних стадиях этого заболевания.
Нейровизуализация позволила выявить патогенетические механизмы , лежащие в основе депрессии, раздражительности и апатии. Депрессия связана с широкой сетью структурных аномалий серого и белого вещества в регионах, включая префронтальную и теменную кору и мозолистое тело, в то время как раздражительность, обусловленная высокой корреляцией как с импульсивным, так и с агрессивным поведением, связана с дисфункцией в пределах «паралимбических» областей, таких как вентромедиальная префронтальная кора. Апатия менее хорошо описана нейровизуализации , но предположительно связана с аномальной функцией лобной доли.
Повышенная раздражительность связана с ослабленной активностью миндалин и связностью между областями мозга, участвующими в обработке и регуляции эмоций, в то время как уровни апатии коррелируют с уменьшенной структурной связностью в прямой извилине.
Структурная МРТ показывает, что атрофия белого вещества является хорошим маркером прогрессирования болезни Хантингтона на раннем ее этапе развития и может быть независимым предиктором начала заболевания. Учитывая, что структура белого вещества может влиять на локальную диффузию, изменения в структуре могут проявляться в виде изменений локальной диффузии воды. Диффузионное тензометрическое изображение (DTI) можно использовать для исследования микроструктуры белого вещества. DTI измеряет ориентационное распределение диффузии с основным результатом измерения фракционной анизотропии (FA), которая описывает направленность диффузии. При HD, картина конгруэнтных сокращений в FA и увеличение средней диффузии (общая диффузия), выступает в качестве маркеров прогрессирования заболевания и прогностических индикаторов начала болезни , в тех случаях , которые очень близки к диагнозу.
Депрессия, фиксированная уменьшением FA, была отмечена главным образом в задней части мозолистого тела. Эта область облегчает межполушарную связь и, учитывая ее связь со всеми четырьмя долями , принимает участие в передаче моторной, сенсорной и когнитивной информации. Отметим, что эта структура дегенерирует на протяжении всего времени прогрессирования HD. Атрофия серого вещества может также начинаться в задних, затылочных областях, хотя и намного медленнее, чем в белом веществе.
Апатия - это нейропсихиатрический синдром , наиболее прочно связанный с прогрессированием болезни и когнитивной и двигательной дисфункцией. Однако, в большинстве исследовании не было выявлено различимых отношений между проявлениями апатии и изменениями белого вещества; даже при контроле за эффектами лекарств. Дегенерация серого вещества, как правило, предшествует повреждению белого вещества; учитывая прочную связь апатии и прогрессирования заболевания, можно полагать , что апатия при болезни Хантингтона ( HD) связана не с микроструктурными изменениями белого вещества, а с изменениями серого вещества.
Добавить комментарий