Болезнь Паркинсона - это хроническое нейродегенеративное заболевание, характеризующееся моторными и немоторными ( тревога, апатия, когнитивная дисфункция и депрессия) симптомами. Типичными клиническими проявлениями болезни Паркинсона являются нарушения моторного контроля ( двигательной активности) , такие как тремор, ригидность мышц и брадикинезия. В литературе сообщалось, что депрессивные симптомы достигают 90% в популяции больных Паркинсонизмом со средним показателем распространенности 40% в амбулаторных условиях и 55% в стационарных. Другие источники сообщали, что раздражительность (66%), депрессия с последующей апатией (48%) также отмечаются при болезни Паркинсона.
Среди пациентов с болезнью Паркинсона депрессия является досточно распространенной и влияет как на здоровье в целом, так и на качество жизни. Симптомы депрессии при болезни Паркинсона (PD ) (PD-dep) клинически отличаются от симптомов общей депрессии и чаще демонстрируют сильную раздражительность, грусть, дисфорию, пессимизм и суицидальные мысли.
Патогенез
Клинические проявления болезни Паркинсона обусловлены прогрессирующей потерей дофаминовых нейронов, точнее, нарушение дофаминовых и глутаматных нейромедиаторных систем связано с повышенной уязвимостью и потерей дофаминовых нейронов. Участие глутаматергической системы в модулировании психических расстройств было впервые обнаружено с помощью измененной экспрессии глутаматного рецептора и измененных уровней глутамат-глутамина в спинномозговой жидкости пациентов с расстройствами настроения. Наиболее характерным рецептором нейротрансмиссии глутамата является рецептор N-метил-D-аспартата (NMDA). Рецептора NMDA состоит из субъединицы гетеромерных (NR1 и NR2), сайт связывания глицина, глутамата. Активация NMDA-рецепторов требует коагонистического связывания глицина / D-серина и глутамата; следовательно, антагонисты, которые нарушают связывание коагонистов, эффективно блокируют активность NMDA.
Подобно деменции при болезни Альцгеймера, предполагается, что нарушение холинергических путей является причиной деменции и при болезни Паркинсона , однако она может быть связана с нарушением активности и глутамата.
Гиперфосфорилирование и, как следствие, повышенная активность NMDA-рецепторов хорошо известны при болезни Паркинсона (PD); и участвует в формировании дискинезий. Кратковременная дискинезия, вызванная L-DOPA (LID), является сравнительно тяжелым побочным эффектом введения L-DOPA, и предполагается, что NMDA-рецепторы частично ответственны за LID. LID являются серьезным осложнением, связанным с терапией при PD, и значительно ухудшают качество жизни. Позитронно - эмиссионная томография (ПЭТ) изображения подтвердили повышенную активность NMDA - рецептора в специфических моторных областях коры головного мозга при болезни Паркинсона.
Лечение
Отметим, что основные антидепрессанты в значительной степени неэффективны в этой группе больных. Хотя селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) считаются терапией первой линии, их клиническая эффективность при депрессии ,связанной с болезнью Паркинсона не доказана. Кроме того, СИОЗС может привести к ухудшению моторных симптомов из-за антагонистического воздействия на дофамин. В этом плане представляет интерес использование антагонистов NMDA для лечения психоневрологических ( нейропсихиатрических ) симптомов, включая мемантин, амантадин, кетамин, дизоклопин и д-циклосерин.
Мемантин
Использование мемантина для лечения когнитивной дисфункции и других психопатологических симптомов (тревожность и депрессия) при болезни Паркинсона было предложено в двух небольших клинических испытаниях. Есть отдельные сообщения о том, что пациенты с болезнью Паркинсона заявляли о «лучшем настроении» или «улучшенном чувстве юмора» после лечения мемантином. В целом, в группе мемантина отмечалось более значительное улучшение настроения , поскольку 27% пациентов испытывали улучшение от умеренного до значительного. Наиболее значительные изменения были вызваны снижением выраженности расторможенности / импульсивного поведения у нескольких пациентов. Когда продолжительность лечения продлевается до 52 недель, наблюдается значительное улучшение когнитивных и психоневрологических симптомов по всем шкалам.
Кетамин
Серия сообщений в литературе о случаях заболевания продемонстрировала снижение LID у пациентов с болезнью Паркинсона после внутривенного (IV) введения кетамина и значительное уменьшение при этом болевых и депрессивных симптомов. Тяжелые депрессивные симптомы и суицидальность у одного пациента улучшились до «легкой» депрессии после 65-часовой непрерывной инфузии кетамина в средней дозе 0,09 мг / кг / час. Никакие метрики или шкалы не использовались для определения динамики депрессии. Это исследование показывает, что низкие дозы субанестезирующих инфузий кетамина хорошо переносятся и безопасны в популяции пациентов с болезнью Паркинсона.
Амантадин
Было проведено четыре исследования, которые описали психоневрологические симптомы после лечения амантадином. Безопасность и эффективность амантадина пролонгированного действия (260, 320 и 420 мг / день) были установлены в 8-недельном рандомизированном двойном слепом контролируемом исследовании. Несмотря на то, что препарат хорошо переносился, при любой дозе глобальные показатели UPDRS и QOL были незначительными. Авторы отметили, что амантадин потенцировал побочные эффекты белладоноподобных препаратов, поскольку те пациенты, которые сообщили о побочных эффектах, одновременно принимали тригексифенидил (артан) и бензтропин (когентин). Наконец, в 6-месячном исследовании амантадина (100–200 мг / день) сообщалось о психиатрических побочных эффектах, поскольку у 20% пациентов отмечалось повышенное беспокойство, бессонница, неприятные ощущения в животе, потеря аппетита, а у одного пациента развилась депрессия.
D - циклосерин
Способность d-циклосерина усиливать когнитивные функции при болезни Паркинсона была предложена на модели приматов после Schneider et al. , которые лечили приматов однократным введением d-циклосерина (320 или 1000 мкг / кг), и было при этом отмечено значительное улучшение в задаче с переменной задержкой ответа. Однако при высокой дозе d-циклосерина (8000 мкг / кг) подобного эффекта не наблюдалось. В модели крыс PD, Ho et al.наблюдалось улучшение когнитивных функций и памяти после внутрибрюшинного введения d-циклосерина через 13 дней.
Дизоцилпина
В модели PD у приматов однократное введение дизоцилпина (10–32 мкг / кг) не влияло на улучшение когнитивных функций.
Дексометрофан
В открытом пилотном исследовании 10 пациентов с болезнью Паркинсона суточная доза декстрометорфана в дозе 90–180 мг / день не позволила значительно улучшить суб-баллы UPDRS в области мышления, поведения и настроения. Срок наблюдения составил 1 месяц.
Добавить комментарий