Метаболические нарушения распространены у пациентов с депрессивными расстройствами. Однако, связь между подагрой и депрессией остается неясной. При подагре сиск депрессивных расстройств увеличивается с возрастом и оказывается выше у женщин и пациентов с гипертонией, инсультом и болезнью коронарных артерий. Нестероидный противовоспалительный препарат и использование преднизолона связаны с уменьшением риска возникновения депрессии. Пациенты с подагрой, получившие препараты для лечения подагры, демонстрировали снижение риска депрессивных расстройств.
Метаболические нарушения, включая увеличение индекса массы тела (ИМТ), центральное ожирение, гиперлипидемию, гипергликемию и гиперурикемию, тесно связаны с распространенными психическими расстройствами. Кроме того, распространенность метаболического синдрома у пациентов с расстройствами настроения выше , чем в общей популяции, при существенном влиянии на качество жизни депрессии. Гиперурикемия связана с ожирением, резистентностью к инсулину, гипертонией и метаболическим синдромом.
Мочевая кислота является метаболитом и продуктом аденозина, пуринового нуклеозида. Пуринергическая система включает сигнальные пути, содержащие нейротрансмиттер аденозинтрифосфат (АТФ) и нейромодулятор аденозин. Эта система волечена в активность многих областей центральной нервной системы (ЦНС), таких как кора головного мозга, базальные ганглии и лимбическая система, и отвечает за нейротрансмиссию, образование синапсов и пластичность нейронов. Кроме того, эта система взаимодействует с другими системами нейротрансмиттеров, включая системы , связанные с серотонином, дофамином и гамма-аминомасляной кислотой. Это означает, что пуринергическая сигнальная дисфункция может нарушить работу других нейромедиаторных систем и вызвать нейровоспаление. Таким образом, пуринергической система может участвовать в регуляции настроения, сна, импульсивности и двигательной активности.
Пациенты с биполярным расстройством подвергаются более высокому риску подагры, а у пациентов с подагрой в 1,8 раза выше риск развития депрессивных расстройств. Представляет интерес роль дисфункции пуринергической системы при расстройствах настроения, в том числе исследований генетических вариаций и периферических пуринергических биомаркеров (таких как уровни мочевой кислоты), результатов нейровизуальных исследований. Вю Sperlagh et al.( 2012) рассмотрел доступную литературу для того , чтобы объяснить эффекты пуринового рецептора, P2rx7 и его активацию на настроение, связанное с поведением за счет высвобождения глутамата и изменения пластичности нейронов при депрессивных расстройствах. Подагра и нестероидные противовспалительные препараты (NSAID) могут оказывать интерактивное воздействие на депрессию, и что NSAID может даже опосредовать связь подагры с депрессией. Иммунная воспалительная реакция участвует в патогенезе подагры с повышенными уровнями С-реактивного белка, количеством нейтрофилов в крови и уровнями цитокинов, включая интерлейкин 1 (ИЛ-1) ( IL-1) , ИЛ-2 ( IL-2), ИЛ-6 ( IL-6)и фактор некроза опухолей -альфа (TNF-α). NSAID широко используется при лечении острой подагры. Известно, что что депрессивные расстройства связаны с измененной и дисрегулированной иммунной системой, включая изменения в сыворотке белковой фазы и цитокинов.
Гипотеза о роли цитокинов при депрессии имеет значение в связи с воздействием на центральные уровни серотонина, активацию микроглии, ось гипоталамо-гипофизарно-надпочечникоовую (HPA) и нейропластичность. Ацетилсалициловая кислота (ASA), одна из старейших известных лекарств в мире, необратимо ингибирует циклооксигеназу-1 и -2 (СОХ-1 и СОХ-2 соответственно), тем самым уменьшая TNF- и IL-6 уровни.
Проведено множество клинических исследований фармакологических агентов, нацеленных на пуринергическую систему; большинство из этих исследований использовали аллопуринол ксантиноксидазы в качестве дополнительной терапии у пациентов с биполярным расстройством. Метаанализ продемонстрировали эффективность пуринергических модуляторов (включая аллопуринол) в качестве адъювантной терапии биполярной мании по сравнению с плацебо.
Добавить комментарий