Депрессивные расстройства, включая большое депрессивное расстройство (MDD) и персистирующее депрессивное расстройство (PDD; ранее дистимия), являются ведущими причинами инвалидности во всем мире. Для диагностики MDD требуется двухнедельная фаза. Во время этой фазы, по крайней мере, должен присутствовать один из двух кардинальных симптомов «депрессивное настроение» или «ангедония» в сочетании с четырьмя или более из семи других симптомов (например, изменение аппетита, бессонница/гиперсомния, повышенная утомляемость, чувство никчемности) должны присутствовать в течение большей части дня и вызывать функциональные нарушения. PDD диагностируется на основании периода депрессивного настроения более 2 лет в сочетании как минимум с двумя из шести дополнительных симптомов, сходных с MDD. Двумя наиболее постоянными и заметными патофизиологическими отклонениями являются гиперактивная ось гипоталамус-гипофиз-надпочечники (HPA) и хроническое слабовыраженное воспаление, связанное с повышенным уровнем кортизола и провоспалительных цитокинов соответственно. Биологическими ориентирами расстройств депрессивного спектра являются хроническое слабовыраженное воспаление и повышенный выброс глюкокортикоидов. И тот и другой фактор потенциально могут вмешиваться в организацию структуры и функции клеток (цитоскелета, мембраны и пр.) , предполагая измененные морфореологические свойства клеток, такие как деформируемость и другие механические особенности этих клеток. Повышенный уровень кортизола и хроническое слабовыраженное воспаление у лиц, страдающих депрессивными расстройствами, не только увеличивает количество иммунных клеток, но и непосредственно влияет на клетки крови, оказывая решающее влияние на актиновый цитоскелет, метаболизм и состав липидов, а также образование клеточных мембран. Эти процессы вызывают размягчение и повышенный изгиб и дестабилизацию клетки , что в конечном итоге снижает функциональную активность клеток крови.
Кровь представляет собой полидисперсную суспензию ряда различных типов клеток, выполняющих множество функций от транспорта метаболитов до общего кровотока. Морфореологические свойства, в том числе механические характеристики клеток или размер каждой клетки, могут предсказывать ее специфическую физиологическую или патологическую функцию. Недавно было подчеркнуто, что оценка механического состояния клеток крови, измеряемая деформируемостью клеток при постоянном напряжении сдвига, подходит для выявления и классификации болезненных состояний человека ( Toepfner N, Herold C, Otto O, Rosendahl P, Sta J, Menschner L, et al., 2018). Например, в серии опытов было обнаружено, что у лиц, страдающих сфероцитозом, наблюдается снижение деформируемости эритроцитов, что также было документально подтверждено для эритроцитов, подвергшихся воздействию Plasmodium falciparum – основной паразит, вызывающий малярию . Напротив, вдыхание липополисахарида из кишечной палочки , инфицирование крови in vitro золотистым стафилококком, острое повреждение легких, вирусные инфекции дыхательных путей или инфекция COVID-19 приводили к увеличению деформации нейтрофилов. Точно так же у пациентов с инфекцией, вызванной вирусом Эпштейна-Барр, наблюдалась повышенная деформируемость моноцитов и лимфоцитов.
Скорее всего, из-за общего преобладания в крови эритроцитов корреляция между механикой клеток крови и психическими расстройствами до сих пор изучалась только путем измерения деформируемости эритроцитов . В этих исследованиях использовались различные методы для изучения аспектов деформируемости эритроцитов, и было установлено, что у пациентов с хронической усталостью деформируемость эритроцитов ниже, чем у здоровых людей, в то время как дети с более тяжелыми симптомами аутистического спектра также демонстрировали более низкую деформируемость эритроцитов
Лейкоциты при депрессии
Повышенное количество лимфоцитов было выявлено при MDD и PDD. Интересно, что повышенные уровни натуральных клеток-киллеров снижались после лечения антидепрессантами у пациентов с MDD и PDD, что свидетельствует о зависимом от депрессии состоянии повышенного количества лимфоцитов. В литератуере также было описано повышенное количество нейтрофилов и моноцитов по сравнению с контрольной группой. Эти результаты подтверждают зависимое от депрессивного расстройства состояние повышенного количества иммунных клеток, указывающее на гиперактивность иммунной системы у больных с депрессивными расстройствами. Предполагается, что основной механизм, приводящий к увеличению числа иммунных клеток у лиц с депрессией, коренится в эффекте повышенных уровней глюкокортикоидов, ремоделирующих актиновый цитоскелет клеток крови и тем самым "смягчающих лейкоциты" и позволяющих им отделяться от стенки сосуда
Деформация клеток крови при депрессии
Исследователи обнаружили, что клетки периферической крови более деформируемы у пациентов с депрессивными расстройствами по сравнению со здоровыми людьми, при этом размер клеток не изменяется. Персистирующее депрессивное расстройство ассоциировалось с повышенной деформируемостью моноцитов и нейтрофилов, тогда как при 12-месячном персистирующем депрессивном расстройстве в большей степени деформировались эритроциты. Лимфоциты были более деформируемы при 12-месячном большом депрессивном расстройстве, в то время как для пожизненного большого депрессивного расстройства различий выявить не удалось.После поправки на множественное тестирование значимыми оставались только ассоциации с пожизненным персистирующим депрессивным расстройством.
Добавить комментарий