Распространенность и частота клинически значимых депрессивных симптомов повышается с возрастом, особенно среди людей с неврологическими и соматическими заболеваниями, снижением когнитивных функций и инвалидностью. У пожилых людей распространенность большой депрессии составляет ∼ 10%, тогда как показатель «незначительной», «субсиндромальной» или «подпороговой» депрессии составляет ∼ 30%, но может достигать 48% среди тех кому больше 75 лет. Подчеркнем, что субсиндромальная депрессия не является доброкачественной, поскольку она влечет за собой нетрудоспособность, ухудшает качество жизни и увеличивает стоимость медицинского обслуживания данного контингента больных.
Растет признание того, что хронический психологический дистресс является фактором риска снижения когнитивных функций и деменций, связанных со старением. Механизм (ы), с помощью которого депрессия и другие аспекты психологического стресса увеличивают риск развития деменции, неясен. В целом, посмертные клинико-патологические исследования не обнаружили связи между психологическим дистрессом и определяющими патологиями нейродегенеративных деменций, таких как бляшки Aβ или плотности нейрофибриллярных клубочков, α-синуклеин-тельца Леви или инфаркты головного мозга.
Связанные с возрастом психоневрологические заболевания, такие как болезнь Альцгеймера (AD), инсульт и болезнь Паркинсона, являются хорошо известными факторами риска и могут быть связаны с депрессией из-за нарушения цепей нейронов, которые опосредуют восприятие и проявление негативных эмоций и поведения посредством их определенных нейропатологических процессов и нейрохимических изменений.
Сердечно-сосудистые заболевания, воспалительные заболевания, рак, нарушение обмена веществ и эндокринной системы также увеличиваются с возрастом и тесно связаны с депрессией. Считается, что они оказывают свое влияние через циркулирующие в крови факторы, например, такие как маркеры воспаления, возникающие в ходе патологического процессов хронического заболевания, хотя доказательства, подтверждающие это, все еще являются спорными. Существуют убедительные доказательства того, что более высокие уровни воспалительных биомаркеров, таких как фактор некроза опухоли-α, различные интерлейкины и трансформирующий фактор роста-β, присутствуют при большой депрессии, а также при болезни Альцгеймера.
Многочисленные исследования депрессии во взрослом и позднем возрасте выявили связи с глюкокортикоидами и другими гормонами стресса, резистентностью к инсулину, воспалительными цитокинами и хемокинами и трофическими факторами, которые могут быть активированы при нормальных и аномальных процессах старения и / или в ответ на болезнь, травму и другие факторы стресса.
Выявление и проверка эффективности биомаркеров в психиатрии и , в частности, при депрессии остается сложной задачей, но ее решение остается значимым , как для лучшего понимания патогенеза депрессии, так и для лучшей классификации и лечения этого многофакторного синдрома в эпоху персонализированной медицины.
Ассоциации с депрессией особенно сильны в отношении фактора роста гепатоцитов (HGF), нескольких форм инсулина, связанного с беременностью, белка А плазмы (PAPPA) и фактора роста эндотелия сосудов (VEGF). Таким образом, при депрессии HGF, некоторые формы инсулина, PAPPA и VEGF идентифицированы как ее наиболее надежные кандидаты - биомаркеры. При этом лучший набор аналитов достигает общей точности 75,4% в классификации наличия или отсутствия симптомов депрессии с чувствительностью 62,8% и специфичностью 83,8%.
HGF
HGF (также известный как фактор рассеяния и гематопоэтин А) представляет собой гетеродимерный белок 103 кДа, впервые идентифицированный как фактор регенерации гепатоцитов после повреждения печени. Это многофункциональный трофический фактор, который сигнализирует через сигнальный каскад тирозинкиназы после связывания с МЕТ, его протоонкогенным рецептором. HGF продуцируется нейронами и ненейрональными клетками, тогда как MET особенно сильно экспрессируется в нейронах. Во время эмбриогенеза HGF является нейральным индуктором, мотогеном интернейрона, аксональным хемоаттрактантом, ангиогенным фактором и нейропротективным фактором выживания. Его экспрессия продолжается во взрослом возрасте и вызывается ишемическим повреждением и другими заболеваниями.
HGF усиливает долгосрочное потенцирование, улучшает или ослабляет связанные с ишемией дефициты памяти и Aβ-индуцированные нарушения поведения и обладает анксиолитическими свойствами, тогда как его подавление повышает тревожность и усиливает депрессивное поведение. Более высокие сывороточные уровни HGF были также обнаружены у тех пациентов с паническим расстройством, которые лучше всего реагировали на прием антидепрессантов. Можно говорить об увеличении уровней HGF в плазме с усилением выраженности симптомов депрессии у пожилых людей. Учитывая в целом благотворное влияние HGF, можно предположить, что такое увеличение может представлять собой компенсаторный механизм в контексте других патогенетических механизмов депрессии.
Инсулин
Симптомы депрессии положительно связаны с уровнями полипептидов инсулина, что поддерживает мнение ряда исследователей о связи инсулинорезистентности с депрессией. Природа этой ассоциации сложна, поскольку некоторые свидетельства указывают здесь на двунаправленную связь; то есть депрессия увеличивает риск последующего развития сахарного диабета 2 типа, то время как наличие сахарного диабета 2 типа повышает риск возникновения депрессии. Одним из механизмов, который был предложен для оценки роли инсулинорезистентности при депрессии, является нарушение регуляции оси гипоталамус-гипофиз-надпочечник с аномальными уровнями глюкокортикоидов в крови. Другие авторы ссылались на воздействие на передачу сигналов инсулина воспалительными цитокинами и некоторыми трофическими факторами, которые также могут активироваться при депрессии. И наоборот, инсулин активирует разнообразные многофункциональные сигнальные каскады (например, Akt и glycogen synthase kinase 3), которые, как полагают, играют важную роль в регуляции настроения.
PAPPA
В качестве дополнительной поддержки связи инсулина с депрессией некоторые исследователи наблюдали связь PAPPA с симптомами депрессии. PAPPA является секретируемой металлопротеиназой, которая расщепляет инсулиноподобные белки, связывающие факторы роста, увеличивая их биодоступность.
VEGF
Также было обнаружено, что VEGF повышен в отношении депрессивных симптомов. В литературе сообщалось о полиморфизме гена VEGF, связанном с большой депрессией, повышенной экспрессии мРНК VEGF лейкоцитов при рефрактерной депрессии и повышенных уровней VEGF в сыворотке или плазме при депрессии. VEGF (в частности, VEGF-A) представляет собой 232-аминокислотный белок с множеством изоформ, которые связываются с тремя рецепторными тирозинкиназами с высоким сродством. Он широко экспрессируется и наиболее известен своей активностью фактора роста в ангиогенезе, васкулогенезе и росте эндотелиальных клеток.
Аналогично инсулину, после связывания с его рецепторами VEGF активирует многочисленные сигнальные белки, расположенные "ниже по течению", включая протеинкиназу C, фосфолипазу C-γ, фосфатидилинозитол-3-киназу, Akt и мишень рапамицина для млекопитающих. VEGF увеличивает проницаемость гематоэнцефалического барьера, способствует нейрогенезу и пролиферации нейронов во взрослом гиппокампе, играет роль в синаптической нейротрансмиссии и синаптической пластичности в гиппокампозависимом обучении и памяти и обладает анксиолитической и антидепрессантной активностью.
Добавить комментарий