Депрессия позднего возраста, одно из наиболее распространенных психических расстройств у пожилых людей, связана со значительными функциональными нарушениями, переменным ответом на лечение, высокими показателями рецидивов, хроническим течением и высокими показателями сопутствующей соматической патологии и смертности.
Большое депрессивное расстройство (MDD), распространенное у пожилых людей, является фактором риска развития деменции, включая болезнь Альцгеймера (AD) и сосудистую деменцию. Однако точные молекулярные механизмы, лежащие в основе взаимосвязи между поздней депрессией и риском развития деменции, остаются неизвестными.
Исследователи сообщали о повышении уровня глутамата в префронтальной коре головного мозга в посмертных образцах головного мозга больных депрессией и биполярным расстройством, что указывает на роль глутаматергической системы в расстройствах настроения ( аффективных расстройствах) .
Глутамат
Глутамат (или 1- глутаминовая кислота) играет важную роль в качестве основного возбуждающего нейротрансмиттера в центральной нервной системе. В мозге глутамат синтезируется из глютамина глутаминазой и метаболизируется в глютамин глютаминсинтетазой (GS) в астроцитах. Патологические процессы в глутаматергической нейротрансмиссии через N - метил - д -аспартата рецептора (NMDA-R) играют ключевую роль в патогенезе депрессии.
Исследование неинвазивной протонной магнитно-резонансной спектроскопии in vivo ( 1 H-MRS) выявило повышенные уровни глутамата в затылочной коре у пациентов с депрессией , но другие исследования 1 H-MRS обнаружили снижение уровня Glx (глутамат и глютамин) в передней части поясной извилины и дорсомедиальной / дорсальной переднелатеральной префронтальной коре у больных депрессией. Напротив, не было никакой разницы в уровнях глутамата в затылочной коре между пациентами с MDD и контролем. Недавнее исследование MRS показало, что у молодых пациентов с MDD и биполярным расстройством (18–30 лет) не было разного уровня глутамата гиппокампа по сравнению с контролем. Метаанализ показал значительное снижение уровней Glx, но не только уровней глютамата, в мозге пациентов с депрессией по сравнению с контрольными группами во всех включенных исследованиях. Сообщалось о более высоких уровнях глутамина в спинномозговой жидкости (CSF) у пациентов без лечения с большим депрессивным расстройством (MDD). Напротив, исследование показало низкий уровень глутамата в CSF у пациентов с рефрактерным расстройством и аффективным расстройством.
Глютамин - глутамат
Исследователи обнаружили, что пожилые люди с депрессией имеют повышенное соотношение глютамин / глутамат в спинномозговой жидкости (CSF) по сравнению с контролем, хотя уровни CSF для отдельных аминокислот не отличались, что свидетельствует о нарушениях цикла глутамин-глутамат в мозге пожилых людей с депрессией. Поскольку соотношение глютамин / глутамат является показателем цикла глутамин-глутамат в связи глия-нейрон, вероятно, что аномалии в цикле глутамин-глутамат в мозге играют роль в патогенезе депрессии позднего возраста.
Важно отметить, что соотношение глютамин / глутамат у пожилых пациентов с депрессией не отличается значительно от контроля после 3-летнего периода; потеря значимости этого показателя совпадает с уменьшением выраженности депрессивных симптомов, что позволяет предположить, что отклонения в этом соотношении при депрессии могут зависеть от состояния больных. Кроме того, была выявлена значительная положительная корреляция между интенсивностью суицидальных мыслей и глутаматом в CSF и значительная отрицательная корреляция между исходным показателем HAM-D и соотношением глутамат / глутамин у взрослых пациентов (средний возраст 40,4 года) с депрессией.
Добавить комментарий