Лейкемия является наиболее распространенным онкологическим заболеванием у детей, составляющим примерно одну треть всех онкологических заболеваний у детей. Приблизительно у 3800 детей ежегодно диагностируется острый лимфобластный лейкоз (ALL) или острый миелобластный лейкоз (AML) . Увеличение заболеваемости лейкемией у детей, указывает на то, что этиологические факторы лейкемии у детей стали более распространенными в последние несколько десятилетий. Поскольку генетические факторы не меняются в этом временном масштабе, вполне вероятно, что факторы окружающей среды играют значительную роль в этиологии детских лейкозов и их недавних тенденциях к росту.
Согласно точки зрения некоторых аворов, генетические факторы детской лейкемии приобретаются внутриутробно (Greaves M., 2005). Повышенная частота соматических мутаций в клетках предшественниках плода (HSPC) и даже более высокая мутационная нагрузка этих клеток плода при синдроме Дауна по сравнению с частотой HSPC взрослых может частично объяснить более высокую частоту лейкемии у детей с данным синдромом.
Несмотря на то, что материнская иммунная система защищает до и вскоре после рождения (с помощью материнских антител), иммунная система ребенка должна начать свое формирование сразу же после рождения. Это образование адаптивной иммунной системы требует воздействия иммунных стимулов (например, инфекций), что приводит к образованию миллиардов наивных пре-В и пре-Т-клеток. Лейкемии у детей возникают на этих наивных, доантигенных стадиях, обычно приводя к лейкозным популяциям примитивных предшественников бластных клеток. То есть большинство детских лейкозов имеют пре-В-клеточный или, в меньшей степени, пре-Т-клеточный фенотип (имеют маркеры клеточной поверхности нормальных пре-В или пре-Т-клеток) и появляются как клональные выросты нормальных клеток ( пре-В или пре-Т клетки «заморожены» на определенной стадии дифференцировки). Благодаря адаптивному образованию антител и Т-клеточных рецепторов, которые реагируют на специфические антигены, к тому времени, когда ребенок достигает совершеннолетия, формируется стабильный долгоживущий репертуар клеток. Стадии пре-В и пре-Т снижаются по частоте после подросткового возраста, примером чему служит инволюция тимуса и уменьшение размера популяции пре-В-клеток в костном мозге.
Детский лейкоз, как и все виды рака, является продуктом двух или более молекулярных изменений в стволовой клетке, которая обладает способностью делиться, сохраняя незрелое состояние. Поскольку они образуются из клеток крови, лейкозам присуща способность к мобилизации в кровотоке и экстравазации. Клетки крови-предшественники также обладают огромной способностью к «взрывоподобному» росту и способности путешествовать по всему телу без ограничений. Эти признаки входят в число шести «признаков рака» и тот факт, что гемопоэтические предшественники обладают этими «ракоподобными» свойствами, может объяснить, почему лейкемии, по-видимому, требуется гораздо меньше генетических аберраций для прогрессирования опухоли по сравнению с солидными опухолями, которым необходимо развивать дополнительные метастатические способности посредством генетических мутаций. Эта простота может также помочь объяснить короткую латентность рака у детей.
Детская лейкемия может быть инициирована в пренатальный период, но в большинстве случаев диагноз не ставится, пока ребенку не исполнится от двух до четырех лет.
Добавить комментарий