Введение
Случайные незначительные провалы в памяти, такие как забывание имен или причин, по которым человек вошел в комнату, универсальны, и их частота увеличивается с возрастом. Действительно, крупные поперечные исследования здоровых взрослых показывают, что эффективность стандартизированной оценки большинства всех когнитивных способностей достигает пика в молодом взрослом возрасте и неуклонно снижается на протяжении всей жизни, ускоряясь в пожилом возрасте. Это среднее снижение примерно на 2 SD в течение жизни сильно различается у разных людей, и в целом оно достаточно скромное, чтобы независимая функция в повседневной жизни могла сохраняться в самом старческом возрасте.
MCI
Беспокойство по поводу заболевания, влияющего на функцию мозга, возникает, когда у человека наблюдается «значительное» снижение когнитивных способностей по сравнению с исходным уровнем. Если имеется измеримое когнитивное нарушение по сравнению с предыдущим функционированием человека или возрастом и нормативными значениями, основанными на образовании, но человек может выполнять большую часть своей повседневной деятельности самостоятельно, это называется легким когнитивным нарушением (MCI). Если когнитивные функции нарушены до такой степени, что человеку требуется помощь в повседневной самостоятельной, инструментальной или основной жизнедеятельности, это называется деменцией.
Диагностика болезни Альцгеймера
Несмотря на то, что болезнь Альцгеймера (АD) является наиболее распространенной причиной MCI и деменции у пожилых людей (60–80%), как и в случае, описанном выше, существует множество других возможных причин и факторов, которые необходимо оценить. Клинический диагноз «вероятная» АD до недавнего времени был диагнозом исключения. Если у кого-то развились коварные и медленно прогрессирующие когнитивные нарушения с преобладанием памяти и все основные альтернативные объяснения были исключены посредством лабораторной и инструментальной оценки, то вероятность патологии АD как основы деменции считалась высокой и ставился диагноз АD. Диагноз «определенный» АD был поставлен только после того, как посмертное невропатологическое исследование показало обильные амилоид-β-содержащие нейритные бляшки и парные спиральные τ-содержащие нейрофибриллярные клубки в коре головного мозга. Точность клинического диагноза с использованием современных рекомендаций по прогнозированию невропатологического диагноза невысока даже в специализированных центрах деменции. Действительно, среди центров Национального института старения болезни Альцгеймера чувствительность прижизненной диагностики болезни Альцгеймера колебалась от 70,9% до 87,3%, а специфичность — от 44,3% до 70,8%. У неточно диагностированных пациентов в качестве первичной этиологии были обнаружены аргирофильная зернистая болезнь или другие таупатии, лобно-височная долевая дегенерация, цереброваскулярные заболевания, болезни с тельцами Леви, склероз гиппокампа и другие редкие состояния.
После клинического обследования и нейровизуализации (компьютерная томография головы или МРТ) для исключения аномалий, которые могут указывать на очаговые поражения головного мозга, паркинсонизм или другие энцефалопатические состояния, рекомендации неврологи рекомендуют дополнительное лабораторное исследование, состоящее из общего анализа крови, электролитов сыворотки крови, азот мочевины, креатинин, глюкоза, функциональные пробы печени, функциональные пробы щитовидной железы и витамин B12. Они выявляют большинство других системных или метаболических заболеваний, которые могут способствовать когнитивным нарушениям.
Коморбидность деменций
Одной из основных проблем, с которой продолжают бороться в области деменции, является коморбидность патологий. В большинстве случаев в головном мозге пациентов с деменцией, связанной с АD, также наблюдается различное количество цереброваскулярных заболеваний и/или кортикального α-синуклеина, других τ или трансактивных ответных ДНК-связывающих белков 43 кДа (TDP-43). Трудно сказать, в какой степени когнитивные нарушения у данного пациента могут быть связаны с той или иной патологией.
Биомаркеры когнитивных нарушений
Биомаркеры трансформируют диагностический ландшафт деменции, превращая AD в диагноз включения, а не исключения, и расширяя наши возможности прогнозировать, отслеживать и понимать механизмы заболевания. С уточнением анализов на амилоид-β 42 , общий τ и фосфо-τ в спинномозговой жидкости и установлением позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) амилоида-β головного мозга (и появляющейся τ ПЭТ) в качестве молекулярных биомаркеров прижизненное определение патологии болезни Альцгеймера у людей с или без деменции значительно улучшилось, теперь с точностью от 89% до 100%.
Другие биомаркеры, такие как структурно-объемная МРТ и 18ПЭТ-сканирование с F-фтордезоксиглюкозой также предоставляет полезные данные для оценки степени и топографии атрофии/нейродегенерации, которые могут помочь в диагностике, определении стадии и прогнозе , хотя их чувствительность и специфичность для положительной идентификации АD по сравнению с другими маркерами деменции скромны.
Биомаркеры спинномозговой жидкости
Спинномозговая жидкость может быть особенно информативной жидкостью для биохимического анализа заболеваний головного мозга, учитывая ее связь с интерстициальной жидкостью головного мозга. Анализы основных биомаркеров AD — амилоид-β 42 , общий τ и фосфо-τ — соответственно отражающие отложение амилоидных бляшек, повреждение нейронов и патологический τ, достигли уровня клинической пользы.
Серьезной проблемой является умеренная связь клинических признаков деменции со степенью патологии AD или уровнями биомаркеров амилоида-β и τ. В частности, для биомаркеров спинномозговой жидкости пороговые значения для амилоида-β и τ могут быть достаточно хорошими для разделения людей на людей с патологией AD или без нее, но плохо подходят для определения стадии тяжести или отслеживания прогрессирования заболевания. Даже в патологоанатомических исследованиях измеренная плотность патологических очагов относительно плохо коррелирует с тяжестью когнитивных нарушений. В крупных клинико-патологических корреляционных исследованиях, а также в исследованиях биомаркеров видно, что у некоторых людей с обширной патологией АD может быть незначительное или даже отсутствующее заметное снижение когнитивных функций. Факторы, которые составляют этот «церебральный резерв» или «устойчивость», несмотря на патологические поражения, представляют большой интерес с акцентом на иммунный, метаболический, протеостатический и синаптический ответ при AD.
Заключение
Становится все более очевидным, что другие патофизиологические процессы помимо β-амилоида и τ важны для MCI и деменции, выраженности и прогрессирования болезни. Новые биомаркеры, показывающие разную степень перспективности решения этих проблем, включают различные биомаркеры α-синуклеина, TDP-43 и амилоид-β и τ-фрагменты патологических поражений, помогающие в дифференциальной диагностике, белки нейрофиламентов и нейрогранин, отражающие аксональное и синаптическое повреждение соответственно. , в качестве общих маркеров повреждения нервной системы и нейродегенерации, YKL-40, растворимый расщепленный эктодомен триггерного рецептора, экспрессируемый на миелоидных клетках (sTREM), и панели воспалительных цитокинов/хемокинов для оценки воспаления и иммунного ответа и другие
Добавить комментарий