Аллергические заболевания представляют собой группу состояний, обусловленных повышенной чувствительностью иммунной системы к аллергенам, присутствующим в окружающей среде. К таким заболеваниям относятся пищевая аллергия, астма, атопический дерматит (АD), аллергический ринит (АR), конъюнктивит и хронический риносинусит с полипозом носа или без него (CRSwNP).100-летняя, по сути, персонализированная терапия аллергических заболеваний, специфичная для аллергена, была особым преимуществом в аллергологии , способствуя раннему осознанию персонализированных подходов и точной медицины. Использование нескольких омик, больших данных и системной биологии продемонстрировало глубокую сложность и динамическую изменчивость и позволило открыть новые биомаркеры.
Биомаркеры представляют собой измеримые индикаторы, связывающие основной путь с фенотипом или эндотипом заболевания. К сожалению, современные биомаркеры не позволяют точно выбрать конкретный эндотип, который будет реагировать на целевое лечение. Хорошим примером является наблюдение, что эозинофилия крови предсказывает терапевтический ответ на все доступные в настоящее время или будущие целевые вмешательства при тяжелой астме (например, анти-IL-5, IL-4/IL-13, антагонисты CRTH2). Прецизионная медицина при аллергических заболеваниях требует точных диагнозов, которые в основном основаны на сочетании истории болезни и соответствующих золотых стандартов, которые зависят от пациента, врача и изменчивости интерпретации.
Клеточные, биохимические или молекулярные изменения у пациентов с аллергией, которые можно измерить в крови, мокроте или выделениях из носа, можно рассматривать как биомаркеры. За исключением хорошо известных биомаркеров (например, IgE, эозинофилия в крови или мокроте, фракция оксида азота в выдыхаемом воздухе- FeNO), появляются исследования , посвященные провоспалительным медиаторам, генам, эпителиальному барьеру и микробиомам , который выделяет больше потенциальных биомаркеров аллергических заболеваний.
Астма
В последние десятилетия все чаще признается, что астма является крайне гетерогенным заболеванием с различными лежащими в основе механизмами и путями, которые приводят к вариабельным ответам на стандартное лечение в различных подмножествах или клинических фенотипах. Беспристрастные подходы и кластерный анализ выявили четыре основных клинических фенотипа: (а) аллергическая астма с ранним началом, (б) аллергическая астма с ранним началом от умеренной до тяжелой степени, (в) неаллергическая эозинофильная астма с поздним началом и (г) неаллергическая неэозинофильная астма с поздним началом. Подтипы астмы с поздним началом, как правило, протекают более тяжело или труднее поддаются лечению, чем астма с ранним началом. Чтобы способствовать адекватной стратегии лечения, астма может быть подразделена на эндотипы типа 2 (высокий) и нетипа 2 (или тип 2 низкий) в зависимости от лежащих в их основе воспалительных путей. Как часть более общего синдрома, часто включающего назальные полипы с или без NSAID-обострения респираторного заболевания (NERD), астма 2 типа в настоящее время включает в себя наиболее четко определенные подгруппы астмы с точки зрения лежащей в основе иммунопатологии, соответствующих биомаркеров и целевые варианты лечения с помощью биологических препаратов и малых молекул. Параллельно с доступными (целевыми) вариантами лечения биомаркеры были проверены вдоль соответствующих воспалительных путей, направленных на фено-/эндотипирование и руководство лечением астмы 2 типа. Клинически применимые биомаркеры в месте оказания медицинской помощи включают эозинофилы в крови или, когда это возможно, количество эозинофилов в мокроте, сывороточные специфические IgE и FeNO. Хотя биомаркеры типа 2 могут перекрываться у пациентов, все биомаркеры представляют различные аспекты воспалительных путей типа 2, при этом IgE связан с аллергией, тогда как FeNO связан с путем IL-13 и эпителиальным воспалением. На основе этих биомаркеров в месте оказания медицинской помощи в сочетании с клиническими характеристиками (возраст начала заболевания, сопутствующие заболевания, обострения, потребность в поддерживающей терапии системными кортикостероидами) и физиологическими параметрами (функция легких, гиперреактивность дыхательных путей и т. помогают прогнозировать ответ на (целевое) лечение и/или могут использоваться для мониторинга последующего ответа на лечение. В этом контексте были выявлены некоторые искажающие факторы для существующих биомаркеров в местах оказания медицинской помощи, т.е., для FeNO в основном связаны с использованием ICS, курением, потреблением нитратов с пищей, вирусными инфекциями и бронхоконстрикцией, в то время как для циркадных колебаний эозинофилов крови было обнаружено, что наиболее распространенными возмущающими факторами являются паразиты и системные кортикостероиды. Наряду с FeNO окислительный стресс может быть вызван избытком активных форм кислорода и азота. Многие прямые или косвенные маркеры окислительного стресса, такие как бромтирозин, малоновый диальдегид, изопростан, тиобарбитуровая кислота, глутатиондисульфид, были обнаружены в моче, плазме, мокроте и жидкостях BAL ( бронхоальвеолярном лаваже) пациентов с астмой, и уровень этих маркеров коррелировал с клиническим исходом и тяжести заболевания. Неинвазивный способ анализа, сбор конденсата выдыхаемого воздуха, позволил проводить прямые измерения изменений pH, H 2 O 2 и измерение нескольких непрямых побочных продуктов окисления, таких как 8-изопростан и этан. В настоящее время наличие высоких уровней бромотирозина в моче является многообещающим неинвазивным биомаркером окислительного стресса для клинического применения у пациентов с астмой. В этом контексте был поднят клинически значимый вопрос, т.е., действительно ли существует «истинная» астма нетипа 2 (неэозинофильная) среди пациентов с тяжелой астмой, учитывая тот факт, что высокие дозы ингаляционных и пероральных кортикостероидов могут потенциально маскировать ранее существовавшее воспаление типа 2, влияя на его биомаркеры, особенно эозинофилы крови и FeNO. На этот вопрос должны ответить проводимые в настоящее время исследования по уменьшению дозы кортикостероидов (RASP-UK) у пациентов с тяжелой астмой, отличной от 2-го типа. С другой стороны, нейтрофилез дыхательных путей («нейтрофильная астма») часто может отражать (субклиническую) инфекцию дыхательных путей.
Добавить комментарий