Исследование в Великобритании показало пиковую распространенность прогрессирующего надъядерного паралича ( PSP) между возрастными группами 70-74 ( приблизительно 18 случаев на 100 000 человек) .
Прогрессирующий супрануклеарный паралич (PSP), который когда-то просто считался "общей причиной" атипичного паркинсонизма, теперь признан как спектр моторных ( двигательных ) и поведенческих синдромов, связанных с определенной (4R) тау-нейропатией, выявленной при аутопсии. В настоящее время нет эффективных методов лечения PSP, но поскольку PSP связан биохимически и генетически с аномалиями тау-белка, растет интерес к проведению клинических испытаний новых тау-направленных методов терапии этого расстройства.
Классический клинический фенотип расстройства, в настоящее время называемый синдромом Ричардсона (PSP-RS), впервые был описан в 1964 году Стилом, Ричардсоном и Ольшевским. Наиболее частыми симптомами прогрессирующего супрануклеарного паралича являются необъяснимые падения, необычная походка, брадикинезия, изменения личности (апатия, расторможенность ), когнитивное замедление («bradyphenia»), нарушение исполнительного функционирование (планирование , многозадачность), медленная, атаксическая, спастическая и гипофоническая речь , дисфагия и нарушение движения глаз (т. е. замедление вертикальных саккад, затруднение чтения, апраксия открытия век (AEO)
Первым и наиболее связанным геном с PSP является ген самого тау, связанный с микроканальцами белок tau ( MAPT ). Генетические исследования, включая исследование ассоциации генома, определили как инверсию полиморфизма и гаплотип конкретных MAPT полиморфизмов , влияющие на риск PSP . Отношение шансов (OR) для PSP в носителях MAPT.
Гаплотип H1 / H1 составляет 5,5, что сильнее, чем OR для генотипа APOE ε3 / ε4 в качестве фактора риска для болезни Альцгеймера (AD). Непонятны лежащие в основе молекулярные механизмы риска PSP, связанные с гаплотипом H1 и связанным с ним галопнотипом H1c. Редкий вариант кодирования (A152T) изменяет конструкцию микроканальцев и является фактором риска для PSP и FTD
Для того, чтобы быть эффективными, лечение должно начинаться на ранних стадиях заболевания. Недавно были опубликованы новые критерии исследования, которые распознают ранние формы PSP. Поскольку тау-патология также имеет центральное значение для болезни Альцгеймера и хронической травматической энцефалопатии, считается, что успешная терапия Tau для PSP будет полезна при лечении других нейродегенеративных заболеваний.
PSP, как правило, является спорадическим заболеванием, но были обнаружены очень редкие семейные формы PSP, 7% пациентов с PSP-RS в одной серии отвечали критериям аутосомно-доминирующего варианта передачи. Хотя ясно , что мутация ( этиологическая) не может быть идентифицирована в большинстве семейных случаев мутация в MAPT гене была выявлена в нескольких аутосомно - доминантном семей, в том числе патологический подтвержденный случаев (PSP). Интересно, что большинство из этих вариантов расположены в экзоне 10 и его сплайсирующей регуляторной области . Учитывая, что повышенные концентрации нерастворимого белка 4R tau обнаружены в PSP, мутации ( которые усиливают сплайсинг в экзоне 10 MAPT) , можно полагать, что они могут способствовать развитию болезни за счет усиления продуцирования 4R тау-изоформ.
Добавить комментарий