Известно множество маркеров, связанных с психическими расстройствами, включая гены для BDNF (полученный из мозга нейротрофический фактор), FOS (FBJ крысиная остеогенная саркома, вирусный гомолог онкогена), COMT, DRD1, DRD2, DISC1, GABABR1 (В рецептор -1 , γ-аминомаслянной кислоты B ), NR4A2 ( рецептор подтипа 4, группы A, 2), ADORA2A (аденозин A2a рецептор), CACNA1C (ген канала кальция), сиртуин - 1, LHPP, 5HTR1 А, связывающие белки РНК и гены для процессов миелинизации, глутаматергической и гамкергической нейротрансмиссии, оксидативного стресса, трансдукции сигналов, ответа на среду, выживание клетки и ее пролиферации и апоптоза, а также др.
Сегодня в большинстве случаев отсутствуют те генетические маркеры, которые могли бы быть специфичными для конкретных психических расстройств. Генетическая предрасположенность к психическим расстройствам распределена по тысячам локусов, каждый из которых вносит свой небольшой вклад ( эффект) в генез психического расстройства и, кроме того, перекрывает разные структуры ( системы) мозга , зависящие в своей функциональной активности от размеров сайта, что заметно по результатам большинства исследований ассоциаций. Объем выборки во многих исследованиях ассоциаций обычно был слишком мал, чтобы привести к значимым и воспроизводимым результатам. Кроме того, эпигенетические и другие факторы, которые изменяют структуру DNA, могут детерминировать чувствительность генов за счет экспрессии или супрессии, что усложняет исследования отношений между генотипом и фенотипом.
Даже казалось бы релевантные генетические маркеры достаточно сложно интерпретировать, потому что наследуемые геннетические факторы взаимодействуют не только друг с другом, но и со средой, что может способствовать повышению чувствительности к белезни и ее клинической манифестации. Дескриптивные диагнозы в психиатрии имеют множество доменов , таких , как возраст и время дебюта заболевания , констеляция специфических симптомов,коморбидность и изменение клинической картины заболевания по мере его течения. Все это наклыдывает свой отпечаток на отдельных пациентов , у которых психическое расстройство проявляет себя в конкретной симптоматике функционально разными состояниями. Генетический профиль чаще всего ассоциируется с одним из симптомов , который может и не быть значимым предиктором для диагноза психического расстройства и прогноза его течения.
Если прямой путь от генотипа до конечного фенотипа направлен через дискретные эндофенотипы, такие как реакция активации , ангедония, процессы обработки информации , ответные реакции на стресс, воспаление и аффективные переживания, то постановка конечного диагноза психического расстройства становится затруднительной. Попытки связать проявления эндофенотипа со специфическими генами , вероятно, способны лишь констатировать эпизод расстройства, но не подсказать его итоговый диагноз. Аналогично, дескриптивные диагнозы в психиатрии не адекватны содержанию основных подтипов , которые демонстрируют разную симптоматику в зависимости от возраста , времени дебюта заболевания, его прогрессирования и особенностей функционирования пациента.
Добавить комментарий