Синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) — это нарушение развития нервной системы, которое определяется несоответствующими возрасту симптомами дефицита внимания, гиперактивности и импульсивности, возникают в возрасте до двенадцати лет и мешают социальному или академическому функционированию ( обучению). Хотя СДВГ часто считают детским расстройством, сообщается, что 50% симптомов продолжаются в подростковом возрасте, а 30–60% распространяются на взрослый возраст и продолжают соответствовать диагностическим критериям во взрослом возрасте. Было высказано предположение, что число взрослых с СДВГ увеличилось за последние 20 лет, и частично это увеличение объясняется сохранением симптомов СДВГ во взрослом возрасте. Поскольку процессы развития головного мозга облегчают некоторые последствия СДВГ за счет нейронной нормализации, симптомы гиперактивности исчезают, где бы они ни проявлялись во взрослом возрасте, но подчеркивается сохранение симптомов невнимательности с детства до зрелого возраста . Считается, что наряду с изменениями симптомов СДВГ на протяжении всей жизни вариабельное и сложное взаимодействие генетических факторов и факторов окружающей среды играет роль в продолжении заболевания .
В этиологии СДВГ считается, что нейровоспаление может влиять на развитие нервной системы и иммунной системе с изменениями нормальной микроглии, астроцитов, цитокинов, хемокинов, окислительного стресса и связанных молекулярных процессов в первые месяцы или годы жизни. Сообщается о повышенном риске СДВГ у детей матерей с воспалительными заболеваниями и заболеваниями иммунной системы. Первое исследование, в котором представлены перспективные доказательства того, что воспаление является промежуточным механизмом развития и поведения мозга, предполагает, что материнские уровни интерлейкина-6, фактора некроза опухоли-альфа (FNO-α) и моноцитов хемоаттрактантный белок-1 (MCP-1) являются возможным маркером риска СДВГ. Сообщалось, что высокие воспалительные реакции, связанные с развитием нервной системы, вызванные рядом механизмов, таких как воздействие тяжелых металлов, преждевременные роды и перинатальные проблемы, такие как питание или факторы окружающей среды, могут увеличить риск СДВГ за счет условных триггерных доказательств во время перинатального развития.
Периферические провоспалительные цитокины, концентрация которых изменяется при усилении воспалительной реакции и нарушении баланса между воспалительными противовоспалительными механизмами, могут проникать в мозг через гуморальные и нервные пути и поддерживать воспалительные реакции посредством нейроиммунных механизмов. Было показано, что изменения в провоспалительных и противовоспалительных цитокинах вызывают изменения нейротрансмиссии в метаболизме триптофана и дофаминергических путях в головном мозге, подобные наблюдаемым при СДВГ. Предполагается, что активируя несколько сигнальных путей, таких как макрофаги, активируемые активацией микроглии, хемокины способны индуцировать экспрессию широкого спектра естественных иммунных и воспалительных генов путем активации множества различных факторов транскрипции.
Считается, что пренатальное воздействие воспаления может препятствовать развитию мозга, вызывать структурные изменения объема серого вещества и областей мозга, таких как префронтальная кора, передняя поясная кора и мозолистое тело, вызывать несозревание постоянных нервных цепей или вызывать нейроэндокринные изменения и повышают риск СДВГ у детей. Также известно, что взаимодействия гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (HPA) оси с хроническим увеличением сигналов цитокинов иммунной системы в процессах развития участвуют в патогенезе СДВГ.
Различные цитокины были обнаружены не только в спинномозговой жидкости детей с СДВГ, но и в образцах периферической крови. Провоспалительная активность, такая как значительно более высокие уровни IL-6 в сыворотке, была показана у детей с СДВГ . Она поддерживает повышенную воспалительную реакцию у взрослых, а также у детей с СДВГ; сообщалось об уровнях провоспалительных цитокинов и связанных с воспалением белков в сыворотке, наличии инфекций и некоторых приобретенных аутоантител впоследствии . понять Хотя гипотеза о том, что воспаление играет важную роль в патогенезе СДВГ, поддерживается, одной ее недостаточно, чтобы понять всю сложность патогенеза. Небольшое количество клинических исследований с небольшой выборкой, в которых оценивались различные воспалительные параметры, исследующие роль иммунной системы в патогенезе СДВГ, дали противоречивые результаты. Помимо последовательных результатов, в литературе также есть исследования, в которых не сообщается об изменениях параметров воспаления.
В то же время, хотя воспалительные цитокины являются полезными биомаркерами, высокая стоимость и недостатки ограниченной доступности, связанные с необходимостью сложных процессов, таких как иммунологические анализы, для определения их уровня, ограничивают возможности исследования. С другой стороны, лейкоциты и тромбоциты, которые можно оценить по параметрам общего анализа крови, являются недорогими и широко используемыми маркерами, которые играют центральную роль в опосредовании воспаления, отражая динамическую реакцию иммунной системы. В контексте воспаления нейтрофилы запускаются секрецией цитокинов и хемокинов, таких как интерлейкин-6, фактор некроза опухоли и миелоидные факторы роста. Они играют ключевую роль в воспалительном ответе, а соотношение нейтрофилов и лимфоцитов (NLR) отражает баланс между врожденными и адаптивными иммунными реакциями при многих заболеваниях , а хроническое слабовыраженное воспаление было принято в качестве стандарта для оценки использования в рутинной клинической практике. практике. NLR был повышен при ряде психических расстройств, включая шизофрению, депрессию и биполярное расстройство (Zulfic et al., 2020 ). Лейкоциты (WBC), количество тромбоцитов (PLT), соотношение тромбоцитов/лимфоцитов (PLR), соотношение моноцитов/лимфоцитов (MLR), соотношение базофилов/лимфоцитов (BLR), процент моноцитов и ширина распределения эритроцитов (RDW) показатели, оцениваемые по периферической крови, являются другими индикаторами воспаления.
Циркулирующие тромбоциты были предложены в качестве доступного периферического биомаркера нервно-психических расстройств в качестве альтернативной модели для исследования дисфункций нейронов . Совместно с нейронами и тромбоцитами при нервно-психических расстройствах; изменения метаболизма рилина, амилоидных пептидов, серотонина и других белков и биохимических свойств также могут отражаться в аномалиях циркулирующих тромбоцитов. Тромбоциты играют критическую роль в воспалительных и пролиферативных событиях, продуцируя и секретируя белки внутренней мембраны, факторы свертывания и роста во время процесса активации. Соотношение тромбоцитов/лимфоцитов (PLR) рассчитывается как отношение количества тромбоцитов к лимфоцитам. PLR является широко используемым простым маркером, связанным с хроническими заболеваниями и инфекциями, а также психическими расстройствами (Mazza et al., 2018 ). Увеличение среднего объема тромбоцитов (MPV) при активации тромбоцитов положительно ассоциировалось с большей метаболической и ферментативной активностью, более выраженными тромбогенными свойствами, ишемической болезнью сердца и воспалительными параметрами СРБ (Citirik et al., 2015 ). Объем тромбоцитов MPV определяется количеством мегакариоцитов, присутствующих во время образования тромбоцитов, и связан с функцией и активацией тромбоцитов. В норме размер и количество тромбоцитов обратно пропорциональны.
Тромбокрит (PCT) в индексах тромбоцитов является мерой общей массы тромбоцитов в единице объема крови. Он определяется комбинацией PLT и MPV (PLT × MPV), что дает более точную информацию, чем только PLT или MPV (Sahbaz et al., 2016 ). PCT — это новый, простой, недорогой, а также легко доступный биомаркер воспалительной реакции изменения уровней PLT и MPV. Хотя с использованием традиционных клинико-патологических индексов были разработаны различные прогностические шкалы воспаления и иммунитета, известно, что сами по себе эти шкалы не всесторонне отражают баланс воспалительного и иммунного статуса. Поэтому новый индекс, определяемый как индекс системного иммунного воспаления (SII), был разработан на основе баланса воспалительного и иммунного статуса. SII=P × N/L на основе количества тромбоцитов, нейтрофилов и лимфоцитов. Высокий SII, по-видимому, связан с субклиническим вялотекущим воспалением. Важность индекса системного иммунного воспаления как параметра воспаления для прогностического прогноза была продемонстрирована метаанализами пациентов с ишемической болезнью сердца, пациентов с острой легочной эмболией и пациентов с солидными опухолями или множественными видами рака (Yang et al., 2020 ). ; Gok & Kurtul, 2021 ; Yang et al., 2018 ). Низкая стоимость, простота определения и воспроизводимость общего анализа крови сделали SII многообещающим инструментом для принятия решений о стратегии лечения в современной клинической практике.
Подтверждение потенциальной роли нейровоспаления в патофизиологии СДВГ также может быть важным для открытия новых путей вмешательства, которые вовлекают в лечение воспалительную систему. Небольшое количество исследований, изучающих взаимосвязь между психическими симптомами и воспалением у детей и подростков, выявило противоречивые данные о СДВГ. Насколько нам известно, рутинные параметры полного анализа крови и показатели в исследованиях, ранее проведенных для подтверждения наличия пожизненного субклинического воспаления у взрослых с СДВГ; PDW, PCT и SII не оценивались как маркеры воспаления.
NLR, PLR, MLR
Avcıl et al. сообщили, что показатели NLR, PLR, MLR и нейтрофилов в группе с СДВГ были значительно выше, чем у здоровых людей из контрольной группы, когда 82 ребенка с СДВГ, не получавших лечения, сравнивали с 70 здоровыми детьми из контрольной группы. Провоспалительные и противовоспалительные цитокины и цитокиновая нейротрофия были связаны с СДВГ у детей и подростков по сравнению с контрольной группой при оценке более высокого провоспалительного L-6 и противовоспалительной активности, которую выявили уровни цитокинов IL-10.
Неудивительно, что изменения провоспалительного баланса, полученные за счет вариабельности индивидуальных особенностей детей, не проявляются у взрослых с СДВГ. Опять же, в упомянутых исследованиях детей и подростков сообщалось о коморбидных диагнозах при высоких показателях СДВГ в целом. В литературе сообщается о высокой сопутствующей патологии СДВГ об иммунных состояниях, таких как рецидивирующие инфекции, астма и диабет 1 типа, как в детстве, так и во взрослом возрасте. Было обнаружено, что на RDW и PRL влияет статус индекса массы тела (ИМТ), хотя сходство ИМТ было обнаружено между группами за счет уменьшения ожирения.
Bilici et al. в исследовании 65 детей с впервые диагностированным СДВГ в возрасте 6–11 лет и 65 здоровых контрольных групп сообщили об аналогичных значениях NLR и PLR (Binici & Kutlu, 2019 ). С индексом системного иммунного воспаления (SII) имеется положительная корреляция между выраженностью гиперактивности со слабой статистической значимостью. В литературе установлена связь между повышением IL-16, цитокина с провоспалительной активностью, и гиперактивностью (Oades, 2011 ). Высокие уровни IL-6 и TNF-α были связаны с интенсивностью гиперактивности и невнимательности, вызывая повышение уровня норадреналина, а также снижение уровня дофамина (Oades et al., 2010 ).
Индекс системного воспаления
Прогностическая значимость SII была доказана при различных типах рака и инфекции COVİD, она превосходит воспалительные индексы различного количества клеток, такие как NLR, PLR или MLR, но аналогична CRP. Сообщается, что хроническая сердечная недостаточность независимо связана с неблагоприятными исходами, связанными со многими заболеваниями, включая рак, нарушения обмена веществ и сердечно-сосудистые заболевания. Более высокий SII до лечения имеет высокую прогностическую ценность, особенно для более неблагоприятного прогноза у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой, и помогает разработать стратегии клинического лечения. При повышенных уровнях SII нейтрофилы могут высвобождать большое количество оксида азота, аргиназы и активных форм кислорода и, как ингибиторы активированных Т-клеток, могут способствовать повышенному апоптозу, обнаруживаемому в мозге с СДВГ, что является отличительной чертой СДВГ.
Было показано, что ожирение, которое, как известно, сопутствует СДВГ, имеет умеренно повышенный уровень SII, связанный с хроническим воспалением низкой степени .
Дефицит внимания и тромбоциты
В одном из исследований не было значительного увеличения значений PLT, MPV и PCT у пациентов с СДВГ. В литературе также сообщалось об аномальных (очень низких или очень высоких) уровнях количества тромбоцитов и параметров MPV по психическим расстройствам, таким как шизофрения, униполярная депрессия и биполярное расстройство (Yu et al., 2020 ; Wysokinski & Szczepocka, 2016 ). Также сообщалось о значительно более высоких значениях MPV у детей с СДВГ, чем в контрольной группе здоровых людей (Yorbik et al., 2014 ). Сообщается, что уровни MPV значительно выше при болезни Альцгеймера с выраженными и умеренными когнитивными нарушениями, чем у пациентов на ранней стадии (Güzel et al., 2017 ). Уровни MPV основаны на том факте, что молодые эритроциты, высвобождаемые из костного мозга при воспалении, по объему больше, чем старые. Метаболические и ферментативные, поскольку активированные тромбоциты со средним объемом тромбоцитов (MPV) могут давать информацию о течении, нарастании воспаления; но с учетом взаимосвязи уровней СРБ было показано, что более высокий объем небольших тромбоцитов также уменьшился у физиологически более старых MPV (Sun et al., 2014 ).
Клинически известно, что взрослые с СДВГ имеют ярко выраженные симптомы невнимательности (LeRoy et al., 2019 ). Хотя PCT недостаточно выражен, чтобы соответствовать уровням чувствительности и специфичности, требуемым для рутинной диагностики СДВГ, но результаты показывают, что PCT является в значительной степени недооцененным параметром при СДВГ, гетерогенном расстройстве. Низкий PCТ также может указывать на повышенное потребление тромбоцитов путем коагуляции, нарушение производства тромбоцитов, снижение времени выживания тромбоцитов, снижение секреции фактора роста эндотелия сосудов и нарушение серотонинергической нейротрансмиссии (Mathew et al., 2018 ). В патогенезе СДВГ как гипотеза серотонина, так и гипотеза воспаления являются гипотезами, касающимися тромбоцитов. Эту взаимосвязь можно оценить как активную роль тромбоцитов в модуляции между клетками иммунной системы, как и при всех воспалительных процессах, затухающих при СДВГ.
В литературе не было публикаций об изменении PCT при СДВГ. В недавних публикациях, оценивающих взаимосвязь между диабетической невропатией и PCT, сообщалось о корреляции более низкого уровня PCT с более медленной скоростью нервной проводимости и более высокой частотой диабетической невропатии (Qian et al., 2021 ). Другое открытие предполагает, что тромбоциткрит (PCT) влияет на внимание и может указывать на высокую экспрессию субъединиц, которые в основном экспрессируются в рецепторах α 3 GABA A, а также в моноаминергических и холинергических базальных клетках переднего мозга с ГАМКергическими, ацетилхолинергическими или любыми механическими связями (Mohler, 2007 г.). Генетические исследования, показывающие потенциальную роль воспаления в развитии СДВГ, позволяют предположить, что полиморфизмы во многих малодействующих генах, связанных с путями воспаления, могут обеспечивать генетическую предрасположенность к СДВГ у взрослых и детей . Учитывая, что фактор роста тромбоцитов регулирует количество предшественников олигодендроцитов в центральной нервной системе взрослых, ГАМКергическая передача сигналов, выраженная олигодендроцитами, СДВГ может указывать на возможность наличия общей генетической основы для когнитивных изменений, включая иммунологические состояния и симптомы дефицита внимания.
Первичный рост периферических провоспалительных маркеров СДВГ у взрослых, IL-6 и TNF-α, не наблюдался, хотя IL-6 и TNF-α, реакция пробуждения кортизола, с различиями в представлении взаимосвязи между СДВГ и невнимательностью к наличию низкого базального уровня кортизола и активации HPA в ответ на изменение дисфункции циркадианных ритмов с различными нейробиологическими профилями . Поэтому необходимы дальнейшие исследования для изучения основного механизма и изучения усовершенствованных фенотипов, которые могут уменьшить гетерогенность, сосредоточив внимание на проявлениях СДВГ, чтобы подтвердить связь между PCT и дефицитом внимания.
Импульсивность и PDW
Исследователи не обнаружили статистически значимой разницы в значениях MPV; это может быть вызвано тяжестью воспаления и невозможностью провести достаточное время в периферической крови, чтобы вызвать изменения объемов тромбоцитов в результате вторичного выброса из костного мозга или скорости разрушения на периферии. Но определение значительной отрицательной связи между значениями PCT и переменной дефицита внимания, а также тот факт, что PCT предсказывает дефицит внимания отрицательно и определенно, показывает важность оценок воспаления, специфичных для клинических проявлений.
Доказательства того, что повышенная активация иммунной системы может быть распространенным путем нейроиммунных реакций на критические эффекты при нейродегенерации и поведении, следует рассматривать с точки зрения развития, лечения и профилактики СДВГ. В настоящее время известно, что воспалительные изменения в центральной нервной системе вызываются у лиц, пострадавших от пандемии коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома (COVID-19). С точки зрения предотвращения психических последствий эпидемии и обеспечения противовоспалительных эффектов с нейрозащитными механизмами против риска СДВГ в следующем поколении диетическое содержание D-витамина, цинка, железа, магния и N-3 полиненасыщенных жирных кислот , могут быть здесь эффективными. В то же время, не поддающиеся фармакологическому лечению, или у тех, кто страдает от негативных последствий этих лекарств для пациентов с СДВГ, воспалительная система на пути открытия нового вмешательства более эффективна с более высокими показателями ответа и меньшими отрицательными результатами помогут определить новые цели для терапии.
Добавить комментарий