Диагностика шизофрении и биполярного расстройства

       Мочевая кислота является конечным продуктом метаболизма пурина и производится ксантидегидрогеназой. Повышенные уровни мочевой кислоты указывают на ускоренную пуринергическую трансформацию и снижение аденозинергической проводимости . Аденозинергические рецепторы ограничивают возбудимость клеток, ингибируя высвобождение нейротрансмиттеров в центральной нервной системе (ЦНС). Пуринергическая система участвует в регуляции настроения, двигательной активности, когнитивной функции, сна и поведения . Синдром Леша-Нихана, который характеризуется дисфункцией в пуринергической системе, может служить примером одного из состояний дезингибирования, когда мочевая кислота вырабатывается в больших количествах. Повышенные уровни мочевой кислоты у людей, у которых нет психиатрического диагноза, связаны с выраженными  импульсивными и гипертимическими , а также  раздражительными" свойствами темперамента". 

       Сегодня появляется все больше свидетельств того, что дисфункция в пуринергической системе участвует как в биполярном расстройстве (BD), так и в патогенезе и лечении шизофрении . Тем не менее, было обнаружено, что уровни мочевой кислоты были ниже как у пациентов с хронической шизофренией, так и у вновь диагностированных пациентов с шизофренией, чем у здоровых людей, несмотря на повышение уровня мочевой кислоты, как у пациентов с хронической шизофренией, так и у пациентов с первыми эпизодами мании . В клинической практике повышенные уровни мочевой кислоты, обнаруженные у пациентов с диагнозом шизофрении, которые имели обострение психоза. Исследователями была обнаружена значительная разница между уровнями мочевой кислоты, измеренными в начале лечения маниакальной фазой и после окончания первой недели терапии у пациентов с диагнозом биполярного расстройства (BD).  Аналогичная разница наблюдалась между оценками YMRS, полученными в начале, на первой неделе и на второй неделе. У пациентов в маниакальной фазе была обнаружена корреляция между снижением уровней мочевой кислоты, измеренных в начале и после конца первой недели, и снижением показателей YMRS.  Это подчеркивает возможность того, что мочевая кислота является ситуационным маркером, характерным для маниакальной фазы. С другой стороны, корреляции между уровнями мочевой кислоты и показателями YMRS у пациентов с диагнозом BD не выявлено. Это может быть связано с тем, что повышенные уровни мочевой кислоты в маниакальной фазе у пациентов с биполярным расстройством  не были связаны с тяжестью эпизода психоза. 

     Нарушения функциональной активности пуринергической системы были выявлены,  как у пациентов с биполярным расстройством (BD), так и у пациентов с шизофренией ( SZ). Возникает вопрос : отличаются ли уровни мочевой кислоты у пациентов с биполярным аффективным расстройством у мужчин с маниакальным эпизодом и у пациентов с шизофренией с психотическим рецидивом от здоровых мужчин. Также интересно понять насколько уровни мочевой кислоты в обеих группах пациентов коррелируют с тяжестью эпизода, и насколько снижение уровней мочевой кислоты коррелирует с клиническим улучшением состояния больных с психозами. Результаты исследований показали, что уровни мочевой кислоты у мужчин с биполярным расстройством  и шизофренией с маниакальным эпизодом и психотическим рецидивом были одинаковыми и выше, чем у здоровых мужчин. Не было обнаружено корреляции между уровнями мочевой кислоты и тяжестью эпизода в обеих группах. Тем не менее, для пациентов с BD снижение уровня мочевой кислоты между исходным уровнем и первой неделей, по-видимому, коррелирует с клиническим улучшением. 

   Повышенный уровень мочевой кислоты означает ускоренную пуринергическую трансформацию и снижение аденозинергической проводимости.  Аденозинергические рецепторы ограничивают возбудимость клеток, ингибируя высвобождение нейротрансмиттеров в ЦНС. Мочевая кислота особенно регулирует А1-рецепторы и отвечает за антипсихотический эффект ( противодействует возбуждению). Считается, что есть  связь между аденозинергической проводимостью и маниакальными симптомами . Как известно, литий снижает уровень мочевой кислоты . С другой стороны, подобный эффект наблюдался при терапии карбамазепином, тогда как было показано, что вальпроат натрия, напротив,  повышает уровень мочевой кислоты . В рандомизированном контролируемом исследовании Machado-Vieira et al. ( 2008)  показали, что применение аллопуринола, который является ингибитором ксантидегидрогеназы, в сочетании с литием было значительно эффективным при лечении острой мании.

   В литературе, связанной с дисфункцией пуринергической системы при шизофрении, сообщается, что уровни мочевой кислоты ниже у пациентов с хроническим заболеванием и с первым маниакальным эпизодом, чем у здоровых людей . Было обнаружено, что у пациентов с диагнозом шизофрения, которые имели психотический эпизод, уровни мочевой кислоты были сходны с пациентами с диагнозом биполярного расстройства , которые находились в маниакальной фазе и были выше, чем у здоровых людей . В отличие от других исследований, уровни мочевой кислоты были изучены в популяции, которая состояла только из мужского пола . Установлено, что уровень мочевой кислоты у мужчин выше, чем у женщин. Кроме того, пациенты с диагнозом шизофрения находились в остром психотическом эпизоде ​​заболевания и имели выраженные признаки психоза с базовыми показателями PANSS выше 100. В одном  исследовании уровни мочевой кислоты, которые  обнаружили авторы, были выше для части субъектов с диагнозом шизофрения. Повторимся ,  данные исследований свидетельствуют о том, что уровни мочевой кислоты не коррелируют с клиническим улучшением у пациентов с шизофренией с психотическим эпизодом. Yao et al. ( 2010) сообщили, что уровни мочевой кислоты нормализовались у пациентов с шизофренией первого эпизода после применения любого антипсихотического препарата в течение 4 недель, но у пациентов с хроническим заболеванием этого не происходило. В другом исследовании было показано, что снижение уровня мочевой кислоты не зависело от применения галоперидола у пациентов с шизофренией. Это объясняется тем, что галоперидол не влиял на антиоксидантные ферменты . Однако гипоуретический эффект цуклопентиксола был продемонстрирован Bloch et al. в 1992 году. 

   Согласно результатам, полученным в одном  исследовании и подтвержденным литературой, повышенные уровни мочевой кислоты в маниакальной фазе у пациентов мужского пола с диагнозом BD, по-видимому, не зависят от тяжести эпизода, но связаны с клиническим улучшением состояния больных. У пациентов с шизофренией у мужчин с хроническим заболеванием уровни мочевой кислоты, которые, как было показано, повышаются во время психотического эпизода, по-видимому, не зависят от тяжести эпизода и улучшения, не достигающего клинической значимости.

Категория сообщения в блог: 

Добавить отзыв