Для пациента и его родственников
Что такое дистония и чем она отличается от атетоза?
Дистония - двигательное расстройство, характеризующееся устойчивыми или прерывистыми сокращениями мышц-антагонистов, вызывающими относительно медленные, движения по типу скручивания, которые часто приводят к неестственным позам (Albanese A,et.al., 2019). Термин «атетоз» обычно обозначает патологические движения, которые являются медленными и как-бы извилистыми. Когда движения настолько устойчивы, что их лучше рассматривать как ненормальные позы, используется термин «дистония», но многие неврологи теперь предпочитают использовать дистонические позы, а также движения для описания спектра признаков дистонии (Simon R., et.al., 2017). Острая дистония или дискинезия (например, блефароспазм, кривошея или гримасничанье лица) является случайным осложнением лечения антагонистами дофаминовых рецепторов, в 95% всех случаев возникающим в течение 96 ч после начала лечения антипсихотиков или после существенного увеличения его дозы (van Harten P., et al., 1999). Поздняя дистония обычно имеет сегментарное распределение, поражая две или более смежных части тела, такие как лицо и шея или рука и туловище. Она реже бывает очаговой: в этом случае чаще всего поражаются голова и шея, что приводит к блефароспазму, кривошее или оромандибулярной дистонии. Генерализованная дистония встречается реже всего и, как правило, встречается у молодых пациентов. Лечение такое же, как и при поздней дискинезии, за исключением того, что антихолинергические препараты также могут быть полезны; фокальные дистонии также могут реагировать на местную инъекцию ботулинического токсина А .
Что такое "сенсорные трюки"?
Дистония часто инициируется или усиливается произвольным действием и обусловлена чрезмерной активацией мышц (Jameson JL,et.al., 2018). Иногда фокальная дистония специфична для определенной задачи и может проявляться как потеря произвольного двигательного контроля при интенсивно и часто повторяемых движениях, таких как письмо или игра на музыкальном инструменте. Некоторые из наиболее интересных явлений, сопровождающих фокальные дистонические расстройства, представляют собой как-бы различные типы "облегчающих маневров" («жесты-антагонисты» или «сенсорные трюки») (Mailankody P, Pal PK., 2017).
Какие препараты могут вызывать дистонию?
Дистония может быть вызвана лекарственными средствами; она отмечена в результате приема агонистов дофамина, лития, ингибиторов обратного захвата серотонина, карбамазепина и метоклопрамида, но обычно известна как осложнение лечения мощными антагонистами дофаминовых рецепторов при использовании в качестве антипсихотиков.
Для врача
Как классифицирует дистония?
Аномальные движения и позы могут быть генерализованными (затрагивающими туловище и, по крайней мере, две другие группы мышц) или ограниченными по распространению, например, шеей ("кривошея"), рукой и предплечьем ("писчий спазм") или ртом ("оромандибулярная дистония").
Какой круг неврологических синдромов можно считать экстрапирамидной симптоматикой?
Вместе с акатизией, паркинсонизмом и дискинезией лекарственная дистония считается одним из основных экстрапирамидных побочных эффектов антипсихотиков первого и второго поколения.
Какие выделяют клинические варинты дистонии, вызванные приемом антипсихотиков?
Конкретные клинические варианты дистонии, которые чаще всего вызваны приемом лекарств,- это так называемые «кроличьи» синдромы «выдвижение/втягивание языка» и «Пизанские» синдромы (Lee YF., 2018) .
Какое лечение предложено для дистонии?
Патогенез дистонии остается неясным, но парентеральное лечение антихолинергическим препаратом обычно облегчает его. Исследования ингибиторов везикулярного моноаминового транспортера 2 (VMAT-2), валбеназина и дейтетрабеназина, показали, что они эффективны при лечении поздней дискинезии. Нейрохирургическое лечение, в частности глубокая стимуляция мозга, могут рассматриваться как варианты лечения поздних двигательных расстройств. Представляет интерес лечение дистонии антагонистами мускариновых рецепторов.
Для исследователя
Какой патогенез дистонии?
Стриарная холинергическая дисфункция является объединяющей темой в патогенезе дистонии , но это, конечно, не независимо от эффективности антихолинергического лечения (Eskow Jaunarajs K., et.al., 2015). Согласно первому исследованию, которое основано на 3775 пациентах, считается, что дистонии связаны с быстрым и интенсивным изменением антагонизма дофаминовых рецепторов D2, поскольку они появляются «раньше по времени и при прогрессивно меньших дозах соединения по мере того, как человек поднимается по шкале активности от хлорпромазина к флуфеназину» (т. е. когда сродство к дофамину D2 выше) (Ayd Jr., 1961). Это особенно актуально, если препарат вводится внутримышечно или в форме суппозиториев ( Ayd Jr., 1961 ). Возможно, патогенез фокальной дистонии и цервикальной дистонии связан с выполнением конкретных задач при совершении определенных движений. Оба типа фокальной дистонии могут также демонстрировать временное улучшение при применении так называемых «сенсорных трюков» ( Mailankody and Pal, 2017 ), оба типа могут реагировать на хемоденервацию с внутримышечной инъекцией ботулотоксина в соответствующие мышцы (Kaňovský P, Rosales RL., 2011). Аберрантная пластичность и обучение могут играть роль в возникновении (не вызванной лекарствами) дистонии. Модификация тонически активных гигантских аспиновых холинергических интернейронов может объяснить терапевтические эффекты антихолинергических препаратов. Участие специфических мускариновых рецепторов типа M1 указывает на предполагаемые преимущества селективных антагонистов мускариновых M1 ( противопаркинсонические препараты являются неселективными антагонистами мускариновых рецепторов, , которые фактически денервируют тонически активные холинергические интернейроны, блокируя мускариновые рецепторы класса M1, а также рецепторы класса M2, на которые влияют их окончания).
У какого контингнта пациентов дистонии возникают более часто?
Мужчины и молодые пациенты демонстрируют повышенную восприимчивость к этому осложнению (злоупотребление кокаином является основным фактором риска). Антагонизм рецепторов дофамина D2 в сочетании с относительной щадящей активностью рецепторов дофамина D1, вероятно, приведет к дисбалансу между активностью прямых и непрямых экстрапирамидных путей. Отсюда можно предполагать появление дистоний на фоне терапии арипипразолом у подростков мужского пола. Это, правда, в первую очередь приведет к паркинсонизму, который характеризуется гипокинезией и ригидностью.
Литература
Ayd FJ., Jr (1961) A survey of drug-induced extrapyramidal reactions. JAMA175: 1054–1060.
Albanese A, Di Giovanni M, Lalli S. (2019) Dystonia: Diagnosis and management. Eur J Neurol. 26: 5–17.
Eskow Jaunarajs KL, Bonsi P, Chesselet MF, et al. (2015) Striatal cholinergic dysfunction as a unifying theme in the pathophysiology of dystonia. Prog Neurobiol 127–128: 91–107.
Jameson JL, Fauci AS, Kasper DL, et al. (2018) Harrison’s Principles of Internal Medicine. 20th ed. New York City: McGraw-Hill Education/Medical.
Lee YF. (2018) Antipsychotic-induced Pisa syndrome: A 2-year follow-up study. Clin Neuropharmacol41: 60–63.
Kaňovský P, Rosales RL. (2011) Debunking the pathophysiological puzzle of dystonia–with special reference to botulinum toxin therapy. Parkinsonism Relat Disord17: S11–S14.
Mailankody P, Pal PK. (2017) Sensory tricks in dystonia: Phenomenology and mechanisms. Neurol India65: 537–538.
Simon RP, Greenberg D, Aminoff MJ. (2017) Lange Clinical Neurology. 10th ed. New York City: McGraw-Hill Education/Medical.
van Harten PN, Hoek HW, Kahn RS. (1999) Acute dystonia induced by drug treatment. BMJ319: 623–626.
Добавить комментарий