Нарушение активности в нйеронных сетях дофаминергической системы при шизофрении может отражаться в клиническом плане на механизме принятия решений, в частности, оптимального выбора между несколькими опциями. Дорсальный передний цингулярный кортекс и относящиеся к нему субкортикальные структуры ( базальные ганглии и зрительный бугор) , по - видимому, представляют собой центр нейронных сетей, отвечающих за принятие решения. Процесс принятия решений достаточно сложен и включает в себя несколько компонентнов ( звеньев) : дифференцированный анализ энергетических затрат, достижения той или иной выгоды, прогнозирование вероятности достижения результата, оценка предварительных результатов , необходимой мобилизации рессурсов, моторная активность для реализации поставленных задач и пр. В общем можно предположить обязательное наличие двух основных блоков принятия решения : блок оценки ( предварительный анализ максимального количество данных и оценка вариантов решения проблемы ) и блок реализации ( мотивация и действие). Дофаминергическая система оказывет модулирующее влияние на нейронные сети на разных уровнях процесса принятия решения.
Современные методы нейровизуализации позволили выявить при шизофрении прогрессирующее уменьшение объема или толщины серого вещества дорсального переднего цингулярного кортекса. Функциональная нейровизуализация с использованием таких методов как тест Струпа или тест на вербальную беглость, также показывает патологическую активность в данной структуре мозга при шизофрении, предположительно отражающейся на нарушениях кратковременной ( рабочей ) памяти. Результаты некоторых исследований такж показали нарушение регуляции дофаминергической системы в этом регионе мозга, а нейропатологические исследования выявили редукцию плотности пирамидальных нейронов в поле IV и интернейронов в поле II , с компенсаторным увеличением активности GABAA рецепторов, связанных с активностью полей II и III. Однако, эти изменения относятся к активности GABA ергических интернейронов и не специфичны для шизофрении, поскольку были обнаружены и при аффективных психозах. На макроуровне были также выявлено увеличение глутаматергических волокон в поле II., которые как предполгаются являются афферентными путями , приходящими из других структур мозга. Все эти изменения сопровождаются увеличением NMDA и AMPA рецепторов , в других полях мозга. Также предполагается , что данная патология отражает изменение плотности иннервации базолатеральной миндалины и зрительного бугра. РЕТ исследование показало значительное уменьшение D1 и D2 рецепторов в области дорсального переднего цингулярного кортекса у пациентов , не получавших терапию антипсихотиками.
Нейропатологические исследования выявили нарушение связей дофаминергических проекций в область дорсального переднего цингулярного кортекса. Во II поле кортекса плотность тирозин гидроксилазы - иммунореактивного компонента , контактирующего с непирамидальными клетками оказалось в три раза выше , чем в пирмамидальных нейронах. Это позволяет предположить переключение проекций дофамина от пирамидальных нейронов к интернейронам.
В настоящее время считается доказанным, что дофаминергическая система модулирует паттерн активности нейронных сетей префронтального кортекса посредством комплексного влияния ионных каналов и изменений в синапсах , особенно течения GABA и NMDA. Активация D2 рецепторов ослабляет выраженность процессов торможения в сетях нейронов, вследствие этого к префронтальной области открывается доступ со стороны других , в частности, подкорковых структур мозга. Однако, предварительная активация D1 рецепторов в более узком диапазоне, причем активация D2 рецепторов , ведет и к активации D1 , и в том и в другом случае это приводит к изменению входа сенсорных стимулов и по своей сути представляет две фазы процесса принятия решения ( оценку и реализацию).
Выраженность изменений регуляции дофаминергической системы в полосатом теле , часто встречающейся у больных шизофренией, отражается на корреляции между эффектом антипсихотиков и занятостью ( блокадой) D2 рецепторов. Именно , выраженность такой блокады D2 рецепторов ( по отношению к D1 рецепторам данной зависимости не наблюдалось) позволяет предсказать эффективность терапии антипсихотиков. Увеличение D2 в хвостатом ядре ассоиированно с плохими результатами выполнения нейропсихологических тестов. Патологическая регуляция системы дофамина в полосатом теле может способствовать повышенной уязвимости к психозу.
Добавить комментарий