Эффекты метилфенидата при лечение СДВГ

   За рубежом метилфенидат является широко используемым стимулятором для фармакологического лечения синдрома дефицита внимания / гиперактивности (СДВГ). Его безопасность и эффективность для лечения СДВГ как у взрослых, так и у детей подтверждаются метаанализом; однако значительная часть пациентов не дает удовлетворительного ответа на этот препарат.  Основными непосредственными мишенями метилфенидата являются трансмиттеры дофамина и норэпинефрина (DAT и NET соответственно).Кроме того, отмечены взаимодействия метилфенидата  с другими белками этих нейротрансмиссионных систем, такими как дофаминергические, адренергические и AMPA рецепторы,  а также модуляция передачи сигналов других нейротрансмиттеров, в том числе серотонина, глутамата и гамма - аминомаслянной кислоты  , предположительно участвующие в фармакологических эффектах этого препарата. Кроме того, метилфенидат также влияет на некоторые другие звенья патогенеза СДВГ , такие как те, которые участвуют в пластичности нейронов, энергетическом метаболизме, дифференцировке клеток, циркадном ритме и убиквитин-зависимой деградации белка, о чем свидетельствуют транскриптомика и исследования экспрессии генов / белков-кандидатов.

       Исследования нейровизуализации дополняют механизм действия метилфенидата, указывая на наиболее важные вовлеченные в патогенез СДВГ области мозга, причем они предполагают, что метилфенидат ослабляет некоторые связанные с СДВГ  структурные изменения (например, уменьшенный объем серого вещества), главным образом в базальных ганглиях и передних поясных областях коры головного мозга. Функциональные исследования показали, что метилфенидат "смягчает" дисфункции ADHD в префронтальной коре, передней поясной извилине и стриатуме. Следует отметить, что лечение метилфенидатом  влияет на функциональную связность вентральной лобной зоны, а также активирует префронтальную кору, базальные ганглии и мозжечок во время решения задач.

  Транскриптомика и исследования экспрессии генов / белков-кандидатов показали несколько биологических процессов, модулированных метилфенидатом, широко используемого за рубежом препарата при лечении синдрома дефицита внимания / гиперактивности (СДВГ ). Фармакогеномный анализ в клинической выборке, выявил номинальные ассоциации для наборов генов, связанных с высвобождением нейротрансмиттера - трансмиссией гамма - аминомаслянной кислоты. Исследователи выявили предполагаемые молекулярные эффекты метилфенидата на несколько биологических процессов, включая окислительный стресс, клеточное дыхание и метаболизм, включая механизмы синаптической трансмиссии.

   Протеомные молекулярные признаки психостимуляторов, в том числе кокаина и метамфетамина, предполагают изменения в метаболизме, окислительном стрессе, дегенеративном процессе, митохондриальной дисфункции, синаптических белках и пластичности. В обзоре протеомных исследований, посвященных многим лекарствам, вызывающим привыкание, сообщается, что синаптические белки (включая белки, связанные с комплексом SNARE и передачей сигналов рецептора GABA) также связаны с воздействием одного или нескольких лекарств, вызывающих привыкание, включая кокаин и / или амфетамин. / метамфетамин  , предполагая важную роль этих белков при эффектах психостимуляторов. Помимо этих белков, большинство путей, модулированных метилфенидатом , перекрываются с теми, которые ранее сообщались для других психостимуляторов, таких как изменения в метаболизме, окислительный стресс и трансмиссия сигналов клетками.