Периферические мононуклеарные клетки (PMC) экспрессируют несколько нейротрансмиттерных систем. Все больше данных свидетельствуют о том, что рецепторы нейротрансмиттеров PMC участвуют в модулировании иммунных реакций. Также считается, что экспрессия рецепторов нейротрансмиттеров PMC может отражать состояние гомологичных рецепторов мозга.
Исследователи суммировали результаты по экспрессии подтипов альфа1-адренорецепторов и дофаминовых рецепторов в лимфоцитах периферической крови человека, для исследования которых характерны методы анализа связывания радиолигандов и иммуноцитохимия. Лимфоциты человека экспрессируют подтипы альфа1А-, альфа1В- и альфа1D-адренорецепторов и дофаминовые D3, D4 и D5 рецепторы. По сравнению с анализом связывания радиолиганда, иммуноцитохимия, применяемая к центрифугированным в цитосфине периферическим лимфоцитам, позволяет анализировать подтипы рецепторов, изучаемых в небольших количествах крови.
Введение in vivo или применение in vitro дофамина или агонистов дофаминовых рецепторов вызывают расширение сосудов в церебральном, коронарном, почечном и брыжеечном сосудистых руслах , а также вызывает гипотонию. Кроме того, дофамин стимулирует сократительную способность сердца и вызывает диурез и натрийурез. Периферические (сердечно-сосудистые и почечные) дофаминовые рецепторы принадлежат к суперсемействам D1-подобных и D2-подобных рецепторов, которые, как полагают, располагаются после соединения и до соединения соответственно. Стимуляция сосудистых D1-подобных рецепторов вызывает прямое расширение сосудов и снижение сосудистого сопротивления. Стимуляция сосудистых D2-подобных рецепторов вызывает косвенную вазодилатацию, возникающую в результате угнетения симпатического вазоконстрикторного тонуса. Комбинированный анализ связывания радиолигандов и авторадиография с использованием светового микроскопа позволили исследовать анатомическую локализацию D1-подобных и D2-подобных рецепторов сердечно-сосудистых и почечных дофаминов. Применение методов молекулярной биологии к исследованиям дофаминовых рецепторов показало, что картина подтипов дофаминовых рецепторов является более сложной, чем предполагалось в прошлом, по крайней мере выделено 5 подтипов, принадлежащих к дофаминовым D1-подобным (рецепторы D1 и D5) и D2 -подобные (D2, D3 и D4 рецепторы) суперсемейства.
Анализ антител против отдельных последовательностей подтипов дофаминовых рецепторов позволила более детально охарактеризовать плотность и структуру периферических дофаминовых рецепторов. Иммуногистохимия белка дофаминовых рецепторов подтвердила локализацию дофаминовых D1- и D5-рецепторов в оболочках системных артерий и предфункционных дофаминовых D2-D4-рецепторов, тесно связанных с симпатическими нейроэффекторными соединениями. Распределение и плотность предфункциональных дофаминовых D2-подобных рецепторов различны в сосудистых руслах. Например, почка экспрессирует 5 различных подтипов дофаминовых рецепторов, проявляя неоднородную сосудистую и канальцевую локализацию.
Дофамин, действующий как аутокринное или паракринное вещество, вероятно, участвует в регуляции иммунной активности. Лимфоциты периферической крови человека содержат дофамин и экспрессируют переносчики плазматической мембраны и везикулярного дофамина, а также дофаминовые D3, D4 и D5 рецепторы. Другая недавно охарактеризованная периферическая дофаминергическая система находится в легких. Иммунореактивные структуры дофаминового D1-подобного рецептора были обнаружены в небольшом проценте нервных волокон, содержащихся в стволах легочных нервов. D1-иммунореактивные нервные волокна составляли приблизительно 2-3% от общего количества волокон, тогда как D5-иммунореактивные волокна составляли приблизительно 5-6% от общего количества волокон. Также в легочных стволах были обнаружены иммунореактивные волокна дофаминового D2-подобного рецептора. D2-иммунореактивные волокна составляли 3-5% от общего количества нервных волокон, D3-иммунореактивные волокна рецептора - 8-10% от общего количества нервных волокон, наблюдались только редкие профили иммунореактивных волокон белка-рецептора D4.
Иммуноокрашивание дофаминовых рецепторных белков также было обнаружено в нейронах узлового ганглия, которые показывают иммунореактивность для различных нейропептидов. На основании соответствия между количеством иммунореактивных легочных нервных рецепторов дофаминовых рецепторов и ганглиозных нейронов блуждающего нерва, иммунореактивных по отношению к дофаминовым рецепторам, можно предположить, что эти рецепторы расположены на легочных афферентах. Несмотря на неоднородность периферических систем, экспрессирующих дофаминовые рецепторы, анализ их локализации с помощью соответствующих микроанатомических методов может способствовать исследованию их роли в здоровье и заболевании.
Добавить комментарий