Энцефалопатия, выяванная повышенным уровнем глицина

          Глицин является самой маленькой аминокислотой , но  играет жизненно важную роль в центральной нервной системе как  нейротрансмиттер торможения и возбуждения. Как медиатор торможения глицин опосредует свое ингибирующее действие на гиперполяризацию постсинаптических рецепторов глицина в каудальной области центральной неврной системыв , в то время как его возбуждающие эффекты   проявляюся в качестве коагониста  глутаматных рецепторов N - метила - -аспартата,  (NMDA), которые преобладают во всей центральной нервной системе. Уровни глицина регулируются двумя ключевыми путями:  системой расщепления глицина, которая разлагает глицин и (в меньшей степени), образует серин, и путь транспортной системы глицина, который контролируется двумя натрий-зависимыми транспортерами глицина, то есть транспортером глицина 1 и транспортером глицина 2. SLC6A9  кодирует транспортер 1 глицина, а SLC6A5  кодирует транспортер глицина 2.  Как транспортер глицина 2, так и транспортер глицина 1 расположены преимущественно в каудальных областях головного мозга (спинной мозг, ствол мозга и мозжечок).  В противоположность этому, ферментативная система глицина расщепляется только в ростральной области.

         Транспортер глицина 2 обнаружен исключительно в пресинаптических глицинергических рецепторах и необходим для поддержания пресинаптических пулов глицина, тогда как транспортер глицина 1 находится в основном на астроцитах и ​​необходим для транспорта глицина из внеклеточного пространства и прекращения передачи глицинергических веществ.

     В литературе сообщается о нескольких  случаях появления у новорожденных, дыхательной недостаточностью, требующей искусственной вентиляции легких, тяжелой гипотонии при рождении, которая прогрессировала до гипертонии конечностей, и фобическими реакциями, вызванными внезапными громкими шумами и тактильной стимуляцией.  Симптоматика также включала в себя дисморфические особенности, скелетно-мышечные нарушения и аномальные антенатальные проявления. Диагноз был установлен на основании повышенного уровня глицина в спинномозговой жидкости и повышенного соотношение глицина в спинномозговой жидкости и плазме. Аномальные результаты магнитно-резонансной томографии включали аномалии белого вещества, тонкое мозолистое тело, дилатацию бокового и третьего желудочков, атрофию хвостатого ядра и крошечные кисты, при этом отмечались нормальные результаты электроэнцефалограммы.

     Аутосомно-рецессивная некетотическая гиперглицинемия (альтернативно известная как глицин-энцефалопатия) вызвана мутациями в генах, кодирующих компоненты системы расщепления глицина: ген глицин-декарбоксилазы, который кодирует компонент белка Р системы расщепления глицина; ген аминометилтрансферазы, который кодирует компонент белка Т; и ген Н системы расщепления глицина, который кодирует компонент белка Н.

    Энцефалопатия транспортера  глицина 1 (  энцефалопатия глицина с нормальным сывороточным глицином, дисфункция транспортера GLYT1 и некетотическая гиперглицинемия) вызвана мутациями в SLC6A9 гене. 

    Лечение энцефалопатией , вызванной  высоким уровнем глицина  требует междисциплинарного командного подхода, включающего педиатров, неврологов, генетиков,  диетологов, физиотерапевтов,  и хирургов-ортопедов.