1.
Что такое "эндофенотип" и какие критерии его выделения в исследованиях в области психиатрии?
Альтернативный феноменологическому подход к пониманию и классификации расстройств личности заключается в переосмыслении диагностической номенклатуры в терминах конкретных и измеримых биологически и/или генетически обоснованных "эндофенотипов", которые открывают возможность идентификации генетических предрасполагающих факторов, а также предоставляют, возможно, более рациональную схему классификации и новые подходы к лечению. В идеале "эндофенотип" должен иметь высокую конкордантность у близнецов с высоким соотношением монозиготных и дизиготных близнецов, высокую корреляцию в сибпарах, продольную стабильность у пациентов и контрольных групп и высокую дискриминируемость между пациентами с определенной диагностической категорией по сравнению со здоровыми или психиатрическими группами сравнения. Желательно, чтобы "эндофенотип" также имел определенный способ наследования, и особенно важно, чтобы он был относительно удобным и доступным для измерения, чтобы можно было реально оценить характеристику в больших популяциях. В свое время были разработаны критерии для идентификации "эндофенотип", которые можно использовать в психиатрических генетических исследованиях, и которые включают: связь с заболеванием среди населения в целом, наследуемость и возникновение до начала болезни; независимость от политики государства; тесная сегрегация при заболевании в семья, более высокая распространенность среди здоровых членов семьи, чем среди населения в целом, хотя и ниже, чем среди затронутых членов семьи.
Какие черты личности подвержены значительному генетическому влиянию?
Исследования близнецов, включая монозиготных, воспитывавшихся вместе и порознь, подтверждают сильное генетическое влияние на такие измерения личности невротизм и экстраверсия (Tellegen, A., et.al., 1988). Определенные черты расстройств личности, такие как импульсивность или аффективная нестабильность, возможно, более наследуемыми, чем само расстройство личности. Например, измерение импульсивной агрессии, которое, как предполагается, является центральным измерением пограничного расстройства личности имеет существенную наследуемость по крайней мере в двух популяциях близнецов (Coccaro, E. F., et.al., 1997). Тревожность повышена у родственников пациентов с диагнозом кластера C, («тревожного кластера» ), включающего зависимую личность, ghbxtv? непрерывность социальной тревожности была задокументирована в близнецовых и лонгитюдных исследованиях (Kagan J. et.al., 1998).
2.
Чем полезны измерения черт личности на основе "эндофенотипа"?
Комбинации эндофенотипически обоснованных измерений расстройств личности, таких как аффективная нестабильность или импульсивность/агрессия, могут стать основой более сложных многофакторных расстройств личности, распознаваемых психиатром, таких как пограничное или шизотипическое расстройство личности. Эндофенотипический подход может помочь прояснить взаимодействие базовых генетических предрасположенностей с влияниями окружающей среды. Выявления измеримых характеристик, которые отражают "базовый генотип" или более тесно связаны с этим генотипом, чем с самой диагностической категорией, позволяет раскрыть механизмы патогенеза, включающие конкретные гены-кандидаты, а также влияние окружающей среды на их экспрессию.
3.
Какие "эндофенотипы" могут быть полезны для оценки особенностей личности разных кластеров?
Стратегия выявления промежуточных фенотипов предложена для измерений импульсивности, агрессии, аффективной нестабильности и обработки эмоциональной информации в расстройствах кластера B; измерений психотических перцептивных искажений, социальных дефицитов и когнитивных нарушений в расстройствах кластера A; и измерений тревожности, торможения поведения и компульсивности в расстройствах кластера C. В то время как размерный подход определяется на уровне психопатологии, когнитивная нейронаука может предоставить измеримые характеристики в таких областях, как внимание, рабочая память, мышление и исполнительное функционирование. На более фундаментальном психофизиологическом или нейрофизиологическом уровнях такие характеристики, как вызванные потенциалы P50 , дисфункция движения глаз или парадигмы испуга/моргания, способны предоставить перспективные для исследования личности эндофенотипы. Аналогично, на более фундаментальном биологическом уровне нейрохимические показатели, включая связывание рецепторов или переменные нейровизуализации также полезны в качестве потенциальных "эндофенотипов" (Larry J. Siever., 2005).
Выводы
Представляет интерес пересмотр диагностической номенклатуры в терминах конкретных и измеримых "эндофенотипов", которые позволяют идентифицировать генетические предрасполагающие факторы, а также предоставляют рациональную схему классификации и новые подходы к лечению расстройств личности.
Вызванные потенциалы P50 , дисфункция движения глаз или парадигмы испуга/моргания, нейрохимические показатели, включая связывание рецепторов или переменные нейровизуализации представляют собой перспективные для исследования личности эндофенотипы
Определенные черты расстройств личности, такие как невротизм, экстраверсия, импульсивность или аффективная нестабильность более наследуемыми, чем само расстройство личности.
Литература
Coccaro, E. F., Bergeman, C. S., Kavoussi, R. J., & Seroczynski, A. D. (1997). Heritability of aggression and irritability: a twin study of the Buss—Durkee Aggression Scales in adult male subjects. Biological psychiatry, 41(3), 273-284.
Kagan J. The meanings of personality predicates. Am Psychol. 1988;43:614–620.
Larry J. Siever. Endophenotypes in the personality disorders. Dialogues Clin Neurosci. 2005 Jun; 7(2): 139–151.
Tellegen, A., Lykken, D. T., Bouchard, T. J., Wilcox, K. J., Segal, N. L., & Rich, S. (1988). Personality similarity in twins reared apart and together, Journal of Personality and Social Psychology, 54, 1031–1039. Personalidade: teoria e prática.
Добавить комментарий