Эндофенотипы
Из-за сложности клинической картины шизофрении концепция эндофенотипов все чаще используется в исследованиях этого расстройства. Эндофенотип - это количественный показатель, основанный на нейробиологических данных, созданный на основе лабораторных измерений, который не является оценкой клинического обследования.
Различные исследования предполагают, что несколько ключевых областей мозга, вовлеченны в патогенез шизофрении, такие как лобная кора, дорсальная передняя поясная кора (ACC), скорлупа и височный полюс, которые имеют общие метаболические аномалии или измененную перфузию у пациентов с шизофренией.
Передняя часть поясной коры ( цингулярной извилины )
Атрофия коры головного мозга, в основном связана с ограниченной функциональной связностью передней поясной коры . Эта атрофия коррелирует с наиболее неприятными предикторами инвалидности при шизофрении, которые не поддаются классическому лечению, то есть с негативными симптомами. Атрофия коры также коррелирует с когнитивными симптомами шизофрении, но не имеет отношения к тяжести положительных симптомов, то есть бреда и галлюцинаций. Исследования, определяющие концентрацию метаболитов, предложили рассматривать ААС в качестве потенциального источника биомаркеров, связанных с риском психоза в раннем подростковом возрасте. Эти данные подтверждают связь между метаболитами глутаматергической передачи и симптоматикой, которая может предсказать развитие психоза в будущем. Таким образом, оценка метаболитов мозга может играть важную роль в качестве раннего биомаркера риска шизофрении, особенно среди молодых родственников людей с шизофренией
Спектроскопия
Использование таких инструментов, как протонная магнитно-резонансная спектроскопия (1H-MRS), вероятно, может облегчить идентификацию ранних предикторов шизофрении, особенно на стадии ювенильного психоза, когда в мозге развиваются специфические особенности, связанные с изменениями концентрации метаболитов, в в частности, отражая изменения в глутаматергической передаче. Точное определение глутаматергической функции, связанной с уровнями Glu и Gln, по-видимому, является ограничением заявленных противоречивых теорий из-за перекрытия отношения сигнал-шум и ограничений спектрального разрешения в магнитно-резонансной спектроскопии (MRS), поэтому во многих работах , количества Glu – Gln показаны вместе как Glx. По этой причине могут быть неправильные интерпретации наблюдаемых изменений, например, в некоторых исследованиях сообщается о снижении уровня Glx во время острых эпизодов психоза, в то время как в других наблюдаемые отношения совершенно иные. Физиологическое значение результатов Glx остается неясным, и методы MRS, позволяющие различать уровни Glu и Gln в разных областях человеческого мозга, могут обеспечить решение существующей проблемы и важный шаг вперед.
Глутамат
Глутамат (также известный как глутаминовая кислота) синтезируется из глутамина глутаминазой в центральной нервной системе и относится к одному из основных возбуждающих нейротрансмиттеров, изменяющих активность нейронов и синаптические функции в головном мозге. Однако чрезмерное высвобождение глутамата из окончаний пресинаптических аксонов также может вызывать гибель нейронов и необратимое повреждение головного мозга в процессе, известном как эксайтотоксичность. Этот феномен связан с патогенезом многих неврологических заболеваний человека, таких как инсульт, боковой амиотрофический склероз и эпилепсия. Глутамат действует в основном постсинаптически, объединяясь с ионотропными рецепторами (не-NMDA и NMDA), что приводит, в частности, к деполяризации клеточной мембраны и удалению ионов Mg 2+ с одновременным проникновением Ca 2+..Следовательно, это способствует декарбоксилированию глутаминовой кислоты и образованию нейромедиатора с ингибирующим действием, то есть γ-аминомасляной кислоты (GABA). Дисбаланс между уровнями глутамата и гамма - аминомаслянной кислоты в головном мозге может быть маркером перехода к психозу у лиц с высоким риском.
Согласно некоторым исследованиям, глутаматергическая эксайтотоксичность может быть одним из механизмов, лежащих в основе устойчивости к классическим нейролептикам при лекарственно-устойчивой шизофрении. Упомянутая эксайтотоксичность, связанная с повышенным уровнем метаболитов глутаматергической передачи, могла бы объяснить ослабленную дифференцировку олигодендроцитов с более высокой чувствительностью последних к воспалению и окислительному стрессу.
Концентрация глутаматергических метаболитов определяет более высокую или более низкую ингибирующую способность в ACC и в передней части островка, показывая отрицательную корреляцию с ингибирующим действием на возбуждающие нейроны в ACC и отрицательную корреляцию с выраженностью социальной изоляции у людей с первым эпизодом психоз по сравнению со здоровыми людьми.
Механизм наблюдаемых изменений может быть сконцентрирован на повышенном соотношении глутамина к глутамату, что связано с повышенным потоком возбуждающих нейротрансмиттеров и, таким образом, с глутаматергической гиперактивностью или дефектным нейро-глиальным сцеплением. Нарушения глутаматергической нейротрансмиссии в этом случае связаны с функцией глиальных клеток префронтальной коры (PFC) , аномальным объемом желудочков головного мозга и нарушениями уровня синаптических белков. Эти открытия стали отправной точкой новейших фармакологических стратегий, основанных на моделях антагонистов NMDA, для восстановления когнитивных функций и уменьшения негативных симптомов при шизофрении.
Глутамат и дофамин
Однако корково-лимбическая гиперактивность индуцируется введением антагонистов рецептора NMDA, вызывая нарушения поведения ( в основном позитивная симптоматика и дезорганизация психической деятельности) , наблюдаемые при шизофрении, что объясняется потерей глутаматергической функции с чрезмерной дофаминергической активностью. Дисбаланс глутаминергической и дофаминергической систем в разных областях мозга может привести к антикинетическим эффектам или развитию психоза.
Добавить комментарий