Эндокринные и желудочно-кишечные расстройства при шизофрении

Для пациента и его родственников

Почему желудочно-кишечные часто выявляются при шизофрении?  Какие факты подтверждают роль гормонов в механизмах развития шизофрении? Являются ли расстройства желудка и кишечника следствием приема антипсихотиков? Что связывает гормональные нарушения и желудочно-кишечные расстройства при шизофрении? 

У больных шизофренией часто регистрируется слабо выраженное воспаление, но его источник неизвестен. В литературе, посвященной шизофрении уже давно указано, что желудочно-кишечные расстройства являются частью механизма развития  этого психического расстройства, причем многие нарушения имеют характер воспаления. Эти сообщения появились еще до появления современных антипсихотиков, предполагая, что воспаление желудочно-кишечного тракта не является просто результатом холинергических эффектов, например, таких препаратов, как клозапин (Pouget J., 2015). Эндокринная система является еще одним предполагаемым источником хронического воспаления, связанного с шизофренией. Особенно важны определенные болезни эндокринной системы , включая метаболический синдром, ожирение и диабет. Также на лицо основные различия в течении шизофрении между мужчинами и женщинами, что  говорит о влиянии гормонов на это психическое расстройство. Эти состояния часто также являются результатом приема нейролептиков, которые замедляют обмен веществ и способствуют увеличению веса и нарушению метаболизма. Уровень сывороточного пролактина 99,6 нг/мл связан с гипогонадизмом, аменореей и галактореей, 50,8–74,7 нг/мл связан с олигоменореей, 30,9–49,8 нг/мл связан со снижением либидо. Риск остеопороза и злокачественных новообразований при гиперпролактинемии связан с тяжелыми психическими расстройствами, причем, риск развития остеопороза почти в 2–4 раза выше, при этом риск развития переломов составляет почти 70% у пациентов с шизофренией по сравнению с населением в целом. Женщины подвергаются более высокому риску развития злокачественных новообразований, особенно рака молочной железы, если у них есть гиперпролактинемия (Bernichtein S, et.al., 2010). 

Для врача

Какие люди предрасположены к развитию шизофрении? Какие компоненты иммунной системы представляет особый интрес при шизофрении? Каким образом регулируется гомеостаз иммунной системы и чем он может быть нарушен? Какие антипсихотики вызывают метаболический синдром и какие - нет? Какие антидепрессанты увеличивают вес и повышают артериальное давление? Как литий и вальпроаты влияют на ожирение? 

Исследования общегеномных ассоциаций указывают на локусы риска шизофрении в области главного комплекса гистосовместимости хромосомы 6, где расположены многие гены, связанные с иммунитетом (Pouget J., 2018). Локус восприимчивости к шизофрении, комплемент C4, представляет интерес, поскольку он является компонентом иммунной системы, а также участвует в обрезке синапсов в мозге (Woo J., et.al., 2019). Гомеостаз иммунной системы в основном устанавливается и регулируется слизистой оболочкой желудочно-кишечного тракта и сообществом резидентной микробиоты (Honda K, Littman DR., 2016). Когда этот баланс нарушается, например, из-за стресса, токсинов, инфекций, антибиотиков или генетической предрасположенности, возникает токсический цикл воспаления, микробной транслокации и дисбиоза.  Метаболический синдром регистрируется у 50% людей с шизофренией и возникает либо за счет прямой модуляции инсулин-ассоциированной ткани, метаболизма глюкозы, либо за счет увеличения выработки жировой ткани (Sarsenbayeva A, et.al., 2019). В качестве еще одного эндокринного фактора , влияющего на возникновение шизофрении, является гормон стресса - кортизол, продукт системы гипоталамус-гипофиз - надпочечники.  Изменения реакции кортизола в момент пробуждения являются предполагаемым фактором риска развития шизофрении (Zorn J., et.al., 2017).  Повышенный риск развития метаболического синдрома отмечен у клозапина, оланазапина и кветиапина , а самый низкий - у арипипразола и амисульпирида. Антидепрессанты миртазапин, пароксетин и трициклические антидепрессанты увеличивают вес пациентов, а селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, бупропион и трициклические антидепрессанты повышают артериальное давление. Литий и вальпроат ( в большей степени способствует диабету, чем литий и ламотриджин) увеличивают вес и вызывают дислипедемию , а ламотриджин и топирамат не влияют на ожирение.

Для исследователя

Каким образом "ось кишечник-мозг" связана с шизофренией? Какие факторы эндокринной системы усиливают воспаление при шизофрении? 

Исследования "оси кишечник-мозг" показывают, что воспаление при шизофрении может быть связано с транслокацией кишечных микробов через проницаемый кишечно-сосудистый барьер. Кроме того, исследования эндокринной системы подтверждают, что это воспаление может быть результатом воздействия гормонов стресса и метаболического дисбаланса. Биомаркеры крови, обычно используемые для измерения кишечной микробной транслокации, включают LBP и sCD14, но специфичность этих маркеров для процессов желудочно-кишечного тракта подвергается сомнению. Другой биомаркер микробной транслокации, антитела, направленные против S. cerevisiae , является одним из компонентов серологической панели, используемой в клинической практике для диагностики воспалительного заболевания кишечника - болезни Крона. Аналогичным образом, антитела против белков пищевого происхождения, таких как пшеничный глютен и молочный казеин, используются для диагностики чувствительности к пищевым антигенам, а к пшеничному глютену — для клинического диагноза целиакии ( Leonard M., et.al., 2017). 

Литература 

Bernichtein S, Touraine P, Goffin V. New concepts in prolactin biology. J Endocrinol. 2010;206:1–11

Honda K, Littman DR. The microbiota in adaptive immune homeostasis and disease. Nature (2016) 535:75–84.

 Leonard MM, Sapone A, Catassi C, Fasano A. Celiac Disease and Nonceliac Gluten Sensitivity: A Review. Jama (2017) 318:647–56. 

Mishra  K., Sawant N., Garg S. Management of Psychiatric Disorders in Patients with Endocrine Disorders. Indian J Psychiatry. 2022 Mar; 64(Suppl 2): S402–S413

Pouget JG. The Emerging Immunogenetic Architecture of Schizophrenia. Schizophr Bull (2018) 44:993–1004.

Sarsenbayeva A, Marques-Santos CM, Thombare K, Di Nunzio G, Almby KE, Lundqvist M, et al. Effects of second-generation antipsychotics on human subcutaneous adipose tissue metabolism. Psychoneuroendocrinology (2019) 110:104445.

Severance EG, Prandovszky E, Castiglione J, Yolken RH. Gastroenterology issues in schizophrenia: why the gut matters. Curr Psychiatry Rep (2015) 17:27. 10.

Woo JJ, Pouget JG, Zai CC, Kennedy JL. The complement system in schizophrenia: where are we now and what’s next? Mol Psychiatry (2019) 25:114–30.

Zorn JV, Schur RR, Boks MP, Kahn RS, Joels M, Vinkers CH. Cortisol stress reactivity across psychiatric disorders: A systematic review and meta-analysis. Psychoneuroendocrinology (2017) 77:25–36.