В настоящее время признано, что отдельные генетические полиморфизмы обладают чень небольшой степени риска для возникновения психических расстройств. Путь от генов к поведению включает большое количество возможностей для модуляции риска, включая эпигенетическую модификацию экспрессии генов и пластичность нейронов, синапсов и нейронных сетей. Гормоны могут влиять на каждый из этих биологических процессов, а гормональные нарушения могут возникать при синтезе, метаболизме или на рецепторном уровне, но все же мы обращаем внимание на то как здесь формируются психопатологические синдромы.
Стоит выделить несколько проблем связанных с гормональными изменениями и психопатологическими синдромами. Во-первых, репродуктивные гормоны, такие, которые принимают участие в половом созревании, менструальном цикле, беременности и лактации и менопаузы мы имеем дело с такими гормональными изменениями , которые происходят одновременно. Существует печальная тенденция приписывать причины психических расстройств колебаниям эстрогенов, а не рассматривать более полный набор гормональных изменений, например, полный профиль стероидов, гормоны "оси стресса" или мелатонина. Еще одной серьезной проблемой при оценке гормональных влияний на психические расстройства является сложный метаболизм циркулирующих стероидных гормонов. Уровни циркулирующих гормонов могут отличаться от их содержания в определенных областях мозга или в определенных клетках, потому что местные тканевые и клеточные ферменты могут метаболизировать стероидные гормоны другими соединениями с различными видами активности, в частности это касается нейростероидов. Подходы к оценке метаболитов гормонов, наиболее близкого к выражению симптомов, - это изучение влияния ингибиторов ферментов, антагонистов рецепторов и гормональных агентов, устойчивых к метаболизму. Наконец, исследование психических эффектов пептидных гормонов, таких как окситоцин и воспалительные цитокины, осложняется отсутствием агонистов и антагонистов, которые могут влиять на мозг , причем отдельные пулы гормонов способны влиять на определенные регионымозга и на периферические органы.
Предменструальное дисфорическое расстройство ( PMDD), рассматриваемое в качестве нового диагноза для DSM-V, является примером расстройства настроения "на основе гормонов". Симптомы индуцируются лютеиновыми гормонами и ослабляются в своей выраженности в фолликулярной фазе цикла и когда гормональный цикл прерывается. В настоящее время остается неясным н, сильнее ли у женщин с предменструальным дисфорическим расстройством более выражены лютеиновые гормоны из-за аномалий метаболизма или рецепторов лютеиновых гормонов или из-за уязвимостей в нисходящих системах, пораженных лютеиновыми гормонами, такими как серотонин и вазопрессин или префронтальные ингибирующие цепи.
Несмотря на то, что циркулирующие андрогенные гормоны не повышаются во время лютеиновой фазы, несколько доказательств указывают на то, что андрогены играют первостепенную роль в генезе предменструального дисфорического расстройства (PMDD). Во-первых, раздражительность является наиболее выраженным симптомом PMDD. Во-вторых, оральный контрацептив Yaz, известный как эффективное лечение PMDD, содержит дроспепинон, который является антагонистом рецепторов андрогенов. В-третьих, SSRI могут подавлять уровни андрогенных гормонов ( Tanrikut et al., 2009 ) и модулировать стероидные метаболические ферменты ( Pinna et al., 2009 ) тем самым , повышая вероятность того, что эффективность селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (SSRI) при PMDD опосредуется снижением активности андрогенов. Эта модель PMDD, если она будет подтверждена, потенциально может позволит говорить о «синдроме андрогенного раздражителя», который может иметь согласованную феноменологию и ответные реакции на лечение, как у мужчин, так и у женщин.
Другими менее ясными примерами нарушений настроения на основе гормонов могут быть аффективные расстройства, которые развиваются во время беременности или послеродового периода, во время перименопаузы или полового созревания, и синдромы, связанные с гипер или гипотиреозом или гипогонадизмом. Для мужчин сложнее концептуализировать расстройство настроения на основе репродуктивного гормона, поскольку гормоны стабильны во время взрослой жизни, а андропауза - это гораздо более медленный, постепенный процесс. Тем не менее, более драматические гормональные изменения адренарха, полового созревания и андрогенного злоупотребления стероидами могут быть связаны с конкретными психопатологическими симптомами.
Остается определить, в какой степени симптоматические реакции на гормональные изменения являются гетерогенными для разных людей. Если симптоматические ответы очень гетерогенны, это будет означать, что гормональные изменения являются неспецифическим стрессором и будут влиять на роль гормональных факторов в диагностической системе. Дальнейшей поддержкой неспецифического эффекта гормонов было бы наблюдение схожих профилей симптомов, связанных с гормональными изменениями и эпизодами, которые происходят независимо от гормональных нарушений.
Добавить комментарий