У здоровых людей эозинофильные гранулоциты (эозинофилы) составляют менее 5% всех лейкоцитов. Эозинофилия в крови, традиционно определяемая в клинической практике как количество эозинофилов ≥0,5 × 10 9 / л, встречается во всех областях медицины, а также в первичной и вторичной медицинской помощи. Реактивные причины эозинофилии составляют подавляющее большинство случаев. Множество различных заболеваний с сопутствующей эозинофилией известно много лет, в то время как первичные эозинофильные состояния не были введены в клиническую практику до 1968 г.
Для прогностической оценки и ведения пациентов с эозинофилией важно идентифицировать как многих пациентов с реактивной эозинофилией, так и пациентов с более редкими специфическими клональными заболеваниями ( исключая очень небольшую подгруппу пациентов с идиопатической гиперэозинофилией).
Эозинофильный гранулоцит может реализовать различные физиологические функции, которые в принципе полезны для иммунной реакции против экзогенных (инфекции) и эндогенных (воспаление и рак) факторов. Однако, независимо от причины эозинофилии, активация эозинофилов может также привести к неадекватному функционированию органов из-за инвазии эозинофилов в ткани и высвобождения цитокинов, пептидов, метаболитов и протеиназ из гранулярного матрикса или клеточной поверхности.
Создается впечатление, что эозинофилы проявляют склонность к определенным системам органов, таким как сердце , легкие, желудочно-кишечная система, нервная система и кожа.
Около тридцати лет назад для пациентов с идиопатическим гиперэозинофильным синдромом была введена система подсчета баллов, основанная на определенных параклинических определениях , но в клинической практике она не была реализована, и в настоящее время степень эозинофилии в крови считается легкой ( ≥ 0,5 × 10 9 / л -1,5 × 10 9 / л), умеренное ( ≥ 1,5 × 109 / 1-5,0 × 10 9 / л) и тяжелой ( ≥5,0 × 10 9 / л) , оставаясь произвольной и не основанной на стратификации риска для поражения органов.
Риск кожных и респираторных заболеваний увеличивается выше среднего уровня эозинофилов 0,16 × 10 9 / л и достигает плато около 1,0 × 10 9 / л. Кроме того, риски большинства заболеваний также возрастает, когда количество эозинофилов приближается к нулю. Наблюдаемая U-образная связь с плато рисков около 1 × 10 9 / л указывает на то, что риск симптомов, вызванных эозинофилией, не увеличивается пропорционально при более высоких показателях этого типа гранулоцитов. Клинически это означает, что нормальное или даже низкое количество эозинофилов не исключает риск поражения органов эозинофилами и может способствовать объяснению того, почему у пациентов может быть нормальное количество эозинофилов, например, при астме или аллергии, и при этом по-прежнему наблюдаться симптомы со стороны легких и кожи, что ,скорее всего, объясняется экстравазацией эозинофилов.
Важно помнить, что измерение эозинофильной крови представляет собой баланс между продукцией и оборотом клеток, но не учитывает экстравазацию эозинофилов из крови в ткани, где клетки выполняют свои функции, не возвращаясь в кровообращение. Следовательно, верхний нормальный диапазон 0,5 эозинофилов х 10 9 / л является произвольным в контексте вовлечения органов. Следовательно, связь количества эозинофилов у отдельных пациентов с патофизиологическими отношениями должна основываться на наблюдаемой медиане, а не на нормальном распределении. В этой большой популяции медианное количество эозинофилов составляет 0,16 × 10 9./ l был применен в качестве справочного материала для оценки случаев потенциальных проявлений эозинофилов в конечных органах.
Плато риска потенциальных связанных с эозинофилом симптомов конечных органов около 1,0 × 10 9 / л важно для ведения пациентов с реактивной и клональной эозинофилией, поскольку эозинофилия легкой и средней степени, согласно традиционным определениям, связана с аналогичными рисками последующих побочных эффектов, таких как тяжелая эозинофилия. Подобно этим наблюдениям, нелинейное связывание тромбоцитов с фактором Виллебранда наблюдается при тромбоцитозе , и также известно, что пациенты с эссенциальной тромбоцитемией не обязательно демонстрируют более высокий риск тромбоза с увеличением числа тромбоцитов per se.
Все анализы имеют U-образную зависимость доза-ответ, также называемую гормезисом. Эти U-образные кривые были описаны для различных конечных точек, имеющих большое значение для медицины, таких как продолжительность жизни и заболеваемость раком. Во всех случаях кажется, что слишком много или слишком мало определенного стимула связано с неоптимальной биологической эффективностью организма. . В данной ситуации пагубное влияние низких уровней эозинофилов на риск связанных с эозинофилами симптомов конечных органов может отражать биологический процесс, при котором эозинофилы покидают периферическую кровь и попадают в ткани для выполнения своих физиологических задач. Это имитирует экстравазацию нейтрофилов при инфекции, это также соответствовало бы появлению эозинофилов в образцах тканей как части диагностических критериев при васкулите и воспалительном процессе атопического дерматита и астмы. Следовательно, феномен экстравазации важен, потому что он преобразует количество эозинофилов в прогностический фактор для потенциального вовлечения конечных органов.
Исследователи не наблюдают явных различий в диагнозах при сравнении распределений ниже и выше среднего числа эозинофилов. Другие клетки крови, кроме эозинофилов, также могут покидать циркуляцию при диапедезе, например нейтрофильные гранулоциты, тогда как тромбоциты остаются в циркуляции. Тем не менее, эти клетки крови имеют разный оборот и клеточную динамику и затрудняют интерпретацию функционального взаимодействия эозинофилов и других клеток у отдельного субъекта, анализируемого в одном образце крови в данный момент времени.
Эозинофилы могут вызывать дисфункцию органов либо секрецией циркулирующих клеток эозинофильных компонентов, либо тканевой инвазией активированного гранулоцита.
Добавить комментарий