Эозинофилия представляет собой повышенное количество эозинофилов в тканях и / или крови. Подсчет количества эозинофилов в тканях требует биопсии, однако, количество эозинофилов в крови измеряется более легко и регулярно. Абсолютное количество эозинофилов, превышающее от 450 до 550 клеток / мкл, в зависимости от лабораторных стандартов, считается повышенным. Процент, как правило, превышающий 5% от нормы, считается повышенным в большинстве учреждений, хотя абсолютное значение следует рассчитывать до определения эозинофилии. Это делается путем умножения общего количества белых клеток на процент эозинофилов.
Эозинофилы - это клетки, продуцируемые из костного мозга линии гранулоцитов. Они имеют приблизительный период полураспада от 8 до 18 часов в кровотоке и в основном находятся в тканях, где они могут сохраняться в течение по крайней мере нескольких недель. Функциональные роли эозинофилов многогранны и включают представление антигена; высвобождение липидных, пептидных и цитокиновых медиаторов при остром и хроническом воспалении; реакцию на очищение от гельминтов и паразитов путем дегрануляции; и продолжительные гомеостатические иммунные ответы. Они могут быть частью общей клеточной среды при злокачественных новообразованиях и аутоиммунных заболеваниях, а также при заболеваниях соединительной ткани.
Легкая эозинофилия часто встречается у пациентов с аллергическим заболеванием (<1500 клеток / мкл будет использоваться для определения легкой степени выраженности, тогда как гиперэозинофильные синдромы, определенные в других разделах статьи, обычно рассматриваются при длительной эозинофилии> 1500 клеток / мкл ). Аллергический ринит и астма часто вызывают легкую эозинофилию. Атопический дерматит может вызывать более значительную эозинофилию, если он поражает большую часть тела и связан со значительной атопией. Эозинофильный эзофагит, а также другие эозинофильные желудочно-кишечные заболевания могут вызывать легкую периферическую эозинофилию. Хронический синусит, особенно полиповидной разновидности, наблюдаемой при респираторном заболевании, обостренном аспирином, вызывает более выраженный эозинофильный ответ, который может быть в диапазоне от легкой до умеренной. Часто эти пациенты начинают с аллергии на нос и астмы, но затем развивают аномальные каскады, метаболизирующие арахидоновую кислоту, и, следовательно, имеют более драматическое течение заболевания, так и большую выраженность эозинофилии.
Аллергический бронхолегочный аспергиллез, связанный как с грибком (Aspergillus), так и с сенсибилизацией у аллергического / астматического хозяина, может также вызывать различные и иногда значительные степени эозинофилии, а также повышенный общий иммуноглобулин (Ig) E. Хроническая эозинофильная пневмония часто начинается у сенсибилизированного, астматического организма человека. Хотя эти пациенты могут иметь более легкую периферическую эозинофилию в начале заболевания, они часто демонстрируют более умеренную эозинофилию в дальнейшем. У них также есть жидкость бронхоальвеолярного лаважа, которая содержит по крайней мере 40% эозинофилов в до 80% случаев. Эта форма эозинофильной пневмонии может быть предвестником более позднего развития эозинофильного васкулита, эозинофильного гранулематоза с полиангиитом (EGPA), ранее известного как васкулит Churg-Strauss.
Аллергия на лекарства может вызывать эозинофилию от легкой до тяжелой степени, часто быстро нарастает и остепенно замедляется; эозинофилия от аллергии на лекарства может пройти за несколько месяцев. Обычно есть, хотя и не всегда, связанная лекарственная сыпь диффузного / макулопапулезного характера. Пациенты могут также иметь бессимптомную эозинофилию из-за лекарств, особенно пенициллинов, цефалоспоринов или хинолонов. Легочные инфильтраты и периферическая эозинофилия связаны с различными препаратами, включая нестероидные противовоспалительные препараты, сульфаниламидные препараты и нитрофурантоин. Лекарственные заболевания других органов также могут вызывать эозинофилию тканей и крови (например, интерстициальный нефрит, вызванный лекарственными препаратами).
Лекарственная сыпь с синдромом эозинофилии и системных симптомов (DRESS) часто вызывает значительное повышение эозинофилов в дополнение к нарушениям функции печени, нарушению регуляции температуры и лимфаденопатии. В обзорах стационарных больных в Бразилии и Малайзии синдром DRESS был вызван главным образом антибиотиками, противоэпилептическими препаратами (карбамазепин, фенитоин, ламотриджин, вальпроевая кислот) , лекарствами против подагры (аллопуринол) , антиретровирусными препаратами (невирапин, эфавиренц) и нестероидными противовоспалительными препаратами (ибупрофен) . Синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, тяжелые и опасные для жизни формы лекарственной аллергии, обычно не вызывают эозинофилию, а скорее нейтрофилию и лимфоцитопению.
Гельминты, обитающие в тканях (глисты), - это паразитарные инфекции, которые часто вызывают эозинофилию легкой или средней степени тяжести. Инфекция Strongyloides является распространенной причиной, в то время как Giardia, паразит просвета, не вызывает эозинофилию.
Выделяют глистные инфекции , вызывающие эозинофилию:
Нематоды
Ангиостронгилиаз костарицинсис
аскаридоз
Заражение анкилостомы
стронгилоидоз
Трихинеллез
Висцеральная личинка мигранта
гнатостомоз
Цистицеркоз
эхинококкоз
филариоз
Тропическая легочная эозинофилия
лоаоз
Onchocerciasis
плавники
шистосомоз
Fascioliasis
клонорхоз
парагонимоз
фасциолопсидоз
Протозойные инфекции
Изоспора Белли
Dientamoeba fragilis
Sarcocystis
В России паразиты, которых можно заразить без каких-либо поездок в зарубежные страны, включают стронгилоиды, трихинеллы, аскариды, анкилостомы и мигрирующих личинок внутренних органов (Toxocara от собак / кошек). При оценке состояния пациента на предмет возможной глистной этиологии эозинофилии необходимо проводить тестирование на стронгилоиды, поскольку, уникальное среди гельминтов, оно может сохраняться даже спустя десятилетия после первоначальной инфекции. Стронгилоиды могут быть бессимптомными или вызывать мимолетные расстройства, дерматографию, ангионевротический отек и / или боль в животе. Если пациент с недиагностированной стронгилоидной инфекцией получает высокие дозы системных кортикостероидов, может развиться диссеминированный стронгилоидоз. Это иногда связано с кишечным бактериальным сепсисом и может быть смертельным. Анализ иммуноферментного антитела на ферментативную связь является чувствительным тестом на стронгилоиды. Исследования кала на личинки нечувствительны. Серологические или другие доказательства продолжающегося стронгилоидоза заслуживают лечения ивермектином, особенно у пациентов с эозинофилией, которых в конечном итоге можно лечить кортикостероидами.
Некоторые грибы, такие как кокцидиоидомикоз (как острый, так и хронический), диссеминированный гистоплазмоз (реже эозинофильный) и криптококкоз (особенно при инфекциях центральной нервной системы) также связаны с эозинофилией. Coccidioides встречается на юго-западе США, а также в Мексике, Центральной и Южной Америке. Гистоплазма загрязняет птичий и летучий помет, поэтому исследование пещер и проживание в районах с большой популяцией голубей может привести к значительному поражению. Криптококк встречается в почве по всему миру. Эти инфекции часто более значительны и распространяются у людей с ослабленным иммунитетом.
Ретровирус, человеческий Т-клеточный лимфоцитарный вирус-1, является одним из немногих вирусов, связанных с эозинофилией. Он распространен в Японии, Африке, на Карибских островах и в Южной Америке, а также недавно обнаружен в Восточной Европе и на Ближнем Востоке. У пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека-1, может быть эозинофилия, не связанная напрямую с инфекцией, но вызванная вторичными явлениями (лекарственная аллергия, эозинофильный фолликулит).
В отличие от «правила», согласно которому только глистные паразиты могут вызывать эозинофилию, существуют 3 простейших, которые могут вызывать периферическую эозинофилию. Isospora belli и Dientamoeba fragilis , как кишечные простейшие, так и саркоцистит, редкие обитающие в тканях простейшие, обнаруживаются только у тех, кто подвергается воздействию в районах Юго-Восточной Азии.
EGPA, ранее известный как синдром Churg-Strauss, возникает, как правило, у атопического индивидуума и вызывает различные заболевания пазух, заболеваний легких и почек, а также может вызывать множественный мононеврит и сосудистые заболевания. EGPA ассоциируется со значительной эозинофилией, повышенными маркерами воспаления и тканевой эозинофилией в пораженных областях. Он имеет общее в дифференциальном диагнозе и разделяет многие аспекты с гиперэозинофильными синдромами. Васкулит часто выявляется на поздних стадиях заболевания, особенно если почка не поражена. EGPA с эозинофилией и преимущественно негеморрагическими проявлениями в легких имеет значительно более низкую распространенность позитивности антинейтрофильных цитоплазматических антител (перинуклеарных антинейтрофильных цитоплазматических антител), чем EGPA с вовлечением почек. EGPA вызывает эозинофилию и симптомы, несопоставимые с обычными аллергическими осложнениями, с поражением пазух, легких и других органов. В первоначальной оценке пациентов с возможным EGPA в последних согласованных рекомендациях от 2015 года предлагается серологическое тестирование на токсокароз и вирус иммунодефицита человека, специфические IgE и IgG для Aspergillus spp., Поиск Aspergillus spp. в мокроте и / или жидкости бронхоальвеолярного лаважа (для оценки аллергического бронхолегочного аспергиллеза), триптазы и витамина B12 уровни (для оценки миелопролиферативного гиперэозинофильного синдрома), мазок периферической крови (для выявления диспластических эозинофилов или бластов, наводящих на мысль о первичном эозинофильном процессе костного мозга) и компьютерная томография грудной клетки (для оценки поражения легких). Дополнительная проработка должна руководствоваться презентацией. Рекомендуется направление для более конкретной оценки квалифицированным ревматологом или иммунологом в центр, который лечит пациентов с васкулитом, учитывая стертый характер EGPA, а также клинические последствия, если он недостаточно пролечен.
Соединительная ткань / аутоиммунные заболевания в различной степени могут быть связаны с периферической эозинофилией. Эозинофилы присутствуют как часть общей воспалительной среды, даже если они не являются типами клеток, вовлеченных в патогенез заболевания. Степень эозинофилии в этих случаях не установлена. Например, в ретроспективном анализе было выявлено, что легкие степени эозинофилии связаны с определенными ревматическими расстройствами, но авторы считают, что лечение нестероидными противовоспалительными препаратами и кортикостероидами нарушает частоту обнаруженной эозинофилии. В одном случае тяжелого ревматоидного артрита было отмечено до 24 000 эозинофилов / мм. 3
При воспалительных заболеваниях кишечника уровень эозинофилов в крови может быть повышен, однако роль эозинофилов в желудочно-кишечных заболеваниях все еще выясняется. Например, уровни эозинофил-рекрутирующего хемокина, эотаксина-1, в тканях коррелировали с тканевой эозинофилией пациентов с язвенным колитом в активном состоянии заболевания. При саркоидозе легкая периферическая эозинофилия была обычным явлением, даже без других атопических заболеваний, присутствующих в ретроспективной когорте пациентов с саркоидозом. При заболевании, связанном с IgG4, относительно недавно признанном, о котором известно, что он вызывает инфильтрацию тканей и опухолевидное разрушение определенных желез, органов и лимфатических узлов, эозинофилия в крови может присутствовать примерно в 25%, и повышение уровня IgE и эозинофилия в крови от легкой до умеренной степени встречаются также. Несмотря на то, что эти расстройства в некоторой степени могут быть связаны с эозинофилией, часто пациенты принимают много лекарств, и необходимо исключить более распространенные причины эозинофилии, такие как лекарственная аллергия.
Эозинофилия, связанная с соединительной тканью, ревматологические и аутоиммунные заболевания
Эозинофильный фасциит
Эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (васкулитом Штрауса)
Dermatomyositis
Тяжелый ревматоидный артрит
Прогрессирующий системный склероз
Синдром Шегрена
Облитерирующий тромбангиит с эозинофилией височных артерий
Гранулематоз с полиангиитом (синдром Вегенера)
Системная красная волчанка
Синдром Бехчета
IgG4-связанное заболевание
Воспалительное заболевание кишечника
саркоидоз
Буллезный пемфигоид
Герпетиформный дерматит (целиакия)
Первичная эозинофилия
Гипереозинофильные синдромы (идиопатический, миелопролиферативный вариант и лимфоцитарный вариант) представляют собой группу нарушений, при которых эозинофилия всегда присутствует и может быть от умеренной до тяжелой. Основная причина может иметь определенную этиологию или быть полностью идиопатической. Пораженные органы могут включать легкие, кожу, сердце, кровеносные сосуды, пазухи, почки и мозг. Пациенты с идиопатическим заболеванием могут клиническую картину протекающую бессимптомно или с постоянной усталостью, миалгией, слабостью и общим недомоганием. Обследование может быть не выявлено, за исключением эозинофилии, которая может быть стойкой даже для лечения кортикостероидами.
Часто пациенты с лимфоцитарным вариантом имеют диффузные кожные проявления (зуд, продолжающаяся эритема, сыпь). Они часто имеют популяцию CD3 - CD4 + Т-клеток и / или аномальную клональность рецепторов Т-клеток и подвержены риску развития Т-клеточных лимфом. С ними может быть особенно трудно справиться, в связи с необходимостью постоянного мониторинга развития новообразований и постоянной потребности в пероральных кортикостероидах (с ответом) и других модифицирующих заболевание лекарствах.
Пациенты с миелопролиферативным вариантом часто имеют сердечные заболевания или тромботические осложнения (эндомиокардиальное воспаление и инсульт), спленомегалию, повышенный уровень триптазы, повышенную лактатдегидрогеназу и повышенный уровень витамина B12. Они могут иметь мутации FIP1L1-PDGFRA и другие родственные хромосомные мутации и реагировать на иматиниб. Иматиниб может быть полезен тем, у кого отсутствует мутация FIP1L1-PDGFRA, если они обладают миелопролиферативными свойствами.
Эпизодический ангионевротический отек, (синдром Глейха), связан с выраженной эпизодической эозинофилией, крапивницей, зудом, лихорадкой, увеличением веса и часто повышенным уровнем IgM. Эти пациенты имеют основную иммунную дискразию, приводящую к проявлению симптомов, с повышением уровня эозинофилов, связанным с предшествующим повышением уровня цитокина интерлейкина-5. Многие также имеют аберрантную популяцию CD3 - CD4 + T-клеток и клональность T-клеточных рецепторов. У 25% пациентов с мастоцитозом наблюдается эозинофилия, обычно в легкой и средней степени. Считается, что между тучными клетками и эозинофилами существует значительная перекрестная связь. Большинство пациентов имеют мутацию (D816V) в гене c-KIT. У пациентов с системным мастоцитозом с мутациями D816VKIT одновременно присутствовали мутации FIP1L1-PDGFRA и хроническая эозинофильная лейкемия, хотя это редкое явление. Биопсия костного мозга при мастоцитозе и хронической эозинофильной лейкемии обнаруживает некоторые общие патологические особенности, такие как экспрессия CD25 на тучных клетках и морфология тучных клеток в форме веретена. Ниже представлены основные варианты первичной эозинофилии:
Идиопатический гиперэозинофильный синдром : устойчивая периферическая эозинофилия в концентрации более 1500 клеток / мкл с ассоциированным повреждением конечных органов.
Лимфопролиферативный гиперэозинофильный синдром : устойчивая периферическая эозинофилия при более чем 1500 клеток / мкл, часто связанная с сыпью, аберрантный Т-клеточный иммунофенотипический профиль, часто чувствительный к стероидам.
Миелопролиферативный гиперэозинофильный синдром : устойчивая периферическая эозинофилия при более чем 1500 клеток / мкл, часто с признаками спленомегалии, сердечных осложнений и тромбозов. Может иметь ассоциированные FIP1L1-PDGFRA и другие мутации и часто является устойчивым к стероидам. Пациенты могут иметь диагноз хронической эозинофильной лейкемии.
Эпизодическая эозинофилия, связанная с ангионевротическим отеком (синдром G) : циклические лихорадки, отеки, крапивница, зуд, выраженная эозинофилия и повышение уровня IgM. Аберрантные Т-клеточные фенотипы часто ассоциируются.
Злокачественные новообразования
Существуют эозинофильные злокачественные новообразования (острый и хронический эозинофильный лейкоз) и злокачественные новообразования, при которых эозинофилы увеличиваются как часть общей клеточной среды. Ниже перечислены злокачественные новообразования, связанные с эозинофилией:
Острый или хронический эозинофильный лейкоз
Лимфома (Т-клетки и Ходжкина)
Хронический миеломоноцитарный лейкоз
Аденокарциномы желудочно-кишечного тракта (желудочный, колоректальный)
Рак легких
Рак, связанный с плоскоклеточным эпителием (шейка матки, влагалище, половой член, кожа, носоглотка, мочевой пузырь)
Рак щитовидной железы
Связанная с иммунодефицитом эозинофилия
Аутосомно-доминантный синдром гипер-IgE (синдром Иова) с рецидивирующими абсцессами, легочными инфекциями и тяжелой экземой связан с эозинофилией.
Синдром Вискотта-Олдрича с экземой, тромбоцитопенией и рецидивирующими инфекциями X-сцепленным образом также вызывает периферическую и тканевую эозинофилию. Тяжелый комбинированный иммунодефицит аденозиндеаминазы также имеет эозинофильные ассоциации. Атопия является общей чертой у этих пациентов в дополнение к тяжелому иммунодефициту с рецидивирующими инфекциями, начинающимися в младенчестве.
Синдром Оменна вызывает глубокую периферическую эозинофилию, повышение уровня IgE и аномально повышенные Т-клетки, а также аутоиммунитет и эритродермическую сыпь. Пациенты часто обнаруживаются при скрининге новорожденных и подвергаются трансплантации.
Другие причины эозинофилии
Отторжение трансплантированных твердых органов, включая печень, поджелудочную железу, почку и сердце, связано с периферической и органоспецифической эозинофилией. Эозинофилия здесь может быть от умеренной до тяжелой.
Хроническое заболевание трансплантат против хозяина после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток также вызывает периферическую эозинофилию. Уровень поражения кожи и тяжесть заболевания «трансплантат против хозяина» не могут быть надежно предсказаны на основании наличия эозинофилии у 1 группы пациентов.
Болезнь Кимуры, заболевание в основном азиатских мужчин, определяется как массоподобный лимфатический узел или опухание подкожной клетчатки, в основном, в области головы и шеи, периферическая эозинофилия, повышение IgE и эозинофильные патологические инфильтраты с фолликулярной гиперплазией и пролиферацией посткапиллярных венул в биопсиях. Часто применяется хирургическое иссечение и стероидная терапия.
Эпителиоидная гемангиома, также известная как ангиолимфоидная гиперплазия с эозинофилией, также чаще всего поражает голову и шею, особенно на ушных раковинах и вокруг них. Это замечено в обоих полах, затрагивает дерму или эпидермис, и рассматривается как доброкачественное сосудистое пролиферативное заболевание. Эксцизионная и лазерная терапия, по-видимому, являются наиболее часто используемыми методами лечения, часто проводимыми по косметическим причинам. Периферическая эозинофилия здесь изменчива, а повышение IgE не распространено.
Раннее описанные синдромы, вызванные токсическим проглатыванием, включали синдром эозинофилии-миалгии и синдром "токсического масла". Загрязненный (нечистый) 1 -триптофан вызвал синдром эозинофилии-миалгии в 1989 году в США, для которого характерны миалгии, уплотнение кожи и эозинофилия. Это произошло из одного источника l- триптофана, который с тех пор был запрещен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США. Аналогово-денатурированные кулинарные масла, произведенные специальным нефтеперерабатывающим заводом в Севилье, Испания, в 1981 году, вызвали синдром "токсического масла". Симптомами были миалгия, эозинофилия и легочные инфильтраты. Оба этих эпизода вызвали значительную заболеваемость и смертность. Это исторические события, но теоретически может произойти снова с другими производимыми потребляемыми продуктами. Конкретные механизмы и подтипы загрязняющих веществ, ответственных за расстройства, никогда не были полностью выяснены.
Эозинофилы чувствительны даже к выработке эндогенного кортикостероида. Следовательно, отсутствие кортикостероидов может вызвать периферическую эозинофилию. Такой гипоадренализм может произойти при болезни Аддисона или кровоизлиянии в надпочечники.
Раздражение серозных поверхностей может вызвать периферическую эозинофилию. Катетеры для перитонеального диализа могут вызывать эозинофилию брюшины, которая, в свою очередь, может быть обнаружена периферически.
Эмболизация холестерином вследствие инструментария или другой травмы аорты может вызвать пурпурное обесцвечивание пальцев ног, ретикулярную болезнь живота, заболевание почек, повышенные воспалительные маркеры и гипокомплементемию, а также преходящую эозинофилию легкой и средней степени тяжести, которая может дать диагностическую подсказку.
Краткие выводы
Эозинофилия представляет собой повышение общего количества эозинофилов в кровотоке, может быть кратковременным или длительным и может существовать в более умеренных или более значимых уровнях.
Устойчивая и значительная эозинофилия в диапазоне 1500 клеток / мкл или выше, без четкой причины, должна ускорить оценку.
Известно, что процессы, вызывающие скромную эозинофилию, включают аллергические заболевания, паразитарные заболевания, лекарственную аллергию и мастоцитоз.
Более значительная эозинофилия часто вызывается лекарственной аллергией, аспирином, обострением респираторных заболеваний, длительным и значительным атопическим дерматитом и некоторыми паразитарными расстройствами.
Если очевидная причина эозинофилии не известна и уровни выше 1500 клеток / мкл существуют более 1 месяца, следует провести исчерпывающий поиск, руководствуясь клинической картиной.
Добавить комментарий