Эозинофилия определяется наличием повышенного количества эозинофилов в периферической крови, превышающего верхнюю границу нормы, 3–5% лейкоцитов периферической крови, с соответствующим абсолютным числом эозинофилов (АЕС) 0,35–0,5×10 9 / L, который незначительно варьируется в зависимости от лаборатории. Тяжесть эозинофилии была условно разделена на легкую (AEC от верхней границы нормы до 1,5 × 10 9 /л), умеренную (AEC 1,5–5 × 10 9 /л) и тяжелую (AEC > 5 × 10 9 /л). HE был произвольно определен как персистирующая эозинофилия > 1,5 × 10 9 / л. В связи с растущим списком рецидивирующих, молекулярно определяемых первичных эозинофилий, возникающих в результате слияния генов тирозинкиназы, была выделена основная категория «миелоидные/лимфоидные новообразования с эозинофилией и перестройкой PDGFRA , PDGFRB , FGFR1 или с PCM1-JAK2 ». определено, с последним слиянием, PCM1-JAK2 , добавленным в качестве временного объекта в 2016 г.
Эозинофилии охватывают широкий спектр негематологических (вторичных или реактивных) и гематологических (первичных или клональных) нарушений с возможностью поражения органов-мишеней. Гиперэозинофилия (HE) обычно определяется как число эозинофилов в периферической крови выше 1,5 × 10 9 /л. После исключения вторичных причин эозинофилии диагностическая оценка первичной эозинофилии основывается на морфологическом обзоре крови и костного мозга, стандартной цитогенетике, флуоресцентной гибридизации in situ, генном анализе секвенирования следующего поколения и проточном иммунофенотипировании для выявления гистопатологических или клональных признаков острого или хроническое гематолимфоидное новообразование.
Прогноз заболевания зависит от выявления подтипа эозинофилии. После оценки вторичных причин эозинофилии Всемирная организация здравоохранения 2016 г. одобрила полумолекулярную схему классификации подтипов заболевания. Сюда входят основная категория «миелоидные/лимфоидные новообразования с эозинофилией и перестройкой PDGFRA , PDGFRB или FGFR1 или с PCM1-JAK2 », а также подтип миелопролиферативного новообразования «хронический эозинофильный лейкоз, не уточненный иначе» (CEL, NOS). Лимфоцитарный вариант HE представляет собой аберрантную реактивную эозинофилу, обусловленную клонированием Т-клеток, а идиопатический гиперэозинофильный синдром (HES) является диагнозом исключения.
Целью терапии является смягчение поражения органов, опосредованного эозинофилами. Для пациентов с более легкими формами эозинофилии (например, < 1,5 × 10 9 /л) без симптомов или признаков поражения органов может быть применен подход наблюдения и ожидания с тщательным наблюдением. Идентификация реаранжированных PDGFRA или PDGFRB имеет решающее значение из-за прекрасной реакции этих заболеваний на иматиниб. Кортикостероиды являются терапией первой линии для пациентов с лимфоцитарным вариантом HE и HES. Гидроксимочевина и интерферон-α продемонстрировали эффективность в качестве начального лечения и при резистентных к стероидам случаях HES. Меполизумаб - моноклональное антитело к антагонисту интерлейкина-5 (IL-5), недавно был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для пациентов с идиопатическим HES. Использование антител к рецептору IL-5 - бенрализумаба, а также других таргетных препаратов, таких как ингибиторы JAK2 и FGFR1, находится в стадии активного изучения.
Заболеваемость и распространенность HES хорошо не охарактеризованы. Используя Международную классификацию онкологических заболеваний (версия 3) и кодирование 9964/3 (HES, включая хронический эозинофильный лейкоз), базу данных эпиднадзора, эпидемиологии и конечных результатов (SEER) с 2004 по 2015 г. составляла примерно 0,4 случая на 1 000 000. В двух ретроспективных исследованиях, опубликованных в 1982 и 2009 гг., эозинофилия была обнаружена случайно у 12% и 6% пациентов с HES соответственно. Заболеваемость эозинофилиями с рецидивирующими генетическими аномалиями ( PDGFRA/B , FGFR1 ) составляет меньшинство этих пациентов с FIP1L1-PDGFRA, причем , слияние является наиболее распространенной молекулярной аномалией в этой подгруппе. Заболеваемость эозинофилиями с рецидивирующими генетическими аномалиями ( PDGFRA/B , FGFR1 ) составляет меньшинство этих пациентов с FIP1L1-PDGFRA.слияние является наиболее распространенной молекулярной аномалией в этой подгруппе. Более крупные исследования, проведенные в развивающихся странах, показывают, что слияние FIP1L1-PDGFRA происходит примерно у 5–10% или менее пациентов с идиопатической HE.
Рабочая группа по гиперэозинофильным заболеваниям Международного общества эозинофилов в 2006 г. предложила алгоритм классификации гиперэозинофильных синдромов на основе клинического фенотипа. К ним относятся: миелопролиферативные, лимфоцитарные, семейные, неопределенные (идиопатические), перекрывающиеся (поражение одного органа) и ассоциированные (в сочетании с другим диагнозом, например, воспалительным заболеванием кишечника) категории HES. Разнообразные клинические проявления первичной эозинофилии/ГЭК отражают их гетерогенную патофизиологию. Поражение органов может происходить при HES независимо от основного подтипа. Наиболее частыми признаками и симптомами были слабость и утомляемость (26%), кашель (24%), одышка (16%), миалгии или ангионевротический отек (14%), сыпь или лихорадка (12%) и ринит (10%). При HES частым признаком является лейкоцитоз (например, 20–30 × 10 9 /л или выше) с периферической эозинофилией в диапазоне 30–70 %.
Добавить комментарий