С точки зрения эволюции эозинофилы - древние клетки, существование которых сохранялось у позвоночных в течение миллионов лет, что позволяет предположить, что их вклад во врожденный иммунитет и другие патологические и гомеостатические реакции важен для человека. Эозинофилы часто считаются эволюционно консервативной частью врожденного иммунного репертуара позвоночных. Зрелые эозинофилы представляют собой неделящиеся клетки, происходящие из костного мозга, которые проводят менее 24 часов в кровообращении на пути к участкам тканей, прежде всего желудочно-кишечному тракту в гомеостатических условиях, где они обычно выживают в течение нескольких дней. Имея уникальный набор молекул адгезии (например, α4β1, α6β1, α4β7 и все интегрины β2, плюс высокие уровни CD162 и низкие уровни CD15) и рецепторы хемотаксического фактора (например, CCR3, CysLT1 и CRTh2 среди прочих), они имеют внесосудистые возможности самонаведения, которые позволяют им накапливаться в местах воспаления практически в каждой ткани. Действительно, одна картина, наблюдаемая при инвазивных паразитарных заболеваниях, таких как глистные инвазии, включает эозинофилию как в тканях, так и в крови, обусловленную классическим иммунным ответом 2-го типа. Эти же клетки также высвобождают большее количество IL-5, который стимулирует выработку эозинофилов костным мозгом и их повышенную выживаемость и реактивность. Одновременно секреция IL-4 клетками Th2 стимулирует выработку IgE, хотя его роль в паразитарном иммунитете с точки зрения биологии эозинофилов остается неясной.
Некоторое время предполагалась роль IgE-опосредованной активации эозинофилов посредством связывания с FcεRI на эозинофилах , но теперь ясно , что это не так. Тем не менее, «традиционная» полезная роль иммунного ответа типа 2, который способствует эозинофильному воспалению, чтобы помочь избавить организм от паразитарной инфекции, остается логичной, но пока недоказанной гипотезой.
В дополнение к предполагаемой благоприятной роли эозинофилов в борьбе с паразитарными инфекциями эозинофилы могут участвовать в широком спектре гомеостатических функций, начиная от метаболизма жиров и глюкозы и заканчивая ролью в заживлении ран, надзоре за опухолями, биологии репродуктивных и половых органов и реакциях других иммунных клеток, включая B. и Т-лимфоциты. Большинство этих идей возникло в результате исследований на животных, в основном с использованием мышей с врожденным или индуцибельным дефицитом эозинофилов . Однако большинство этих концепций еще предстоит подтвердить на людях. Действительно, некоторые из наиболее поразительных открытий, таких как критическая роль эозинофилов мыши в развитии IgA-продуцирующих плазматических клеток , недавно были оспорены
Добавить комментарий