Эритроциты - это своеобразные клетки, направленные на доставку кислорода и оксида азота на периферию. Кроме того, они также проявляют в физиологических условиях активность в отношении поглощения активных форм кислорода и азота, которые часто перепроизводятся в патологических состояниях, например, в воспаленных тканях. Способность эритроцитов к деформации, необходима для их циркуляции в мелких кровеносных сосудах и является важной предпосылкой для таких сосудистых «антиоксидантных» функций. И наоборот, когда окислительно-восстановительное состояние эритроцитов изменяется, эритроциты могут оказаться источником реактивных частиц, и, следовательно, их типичные структурные и функциональные особенности утрачиваются. Важно отметить , что окислительно модифицированный эритроцит повышает свою способность к агрегации и адгезивности к эндотелию и другим клеткам крови, тем самым способствуя повреждению сосудов. Кроме того, факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, а именно резистентность к инсулину, ожирение и гипертония, имеют общий аномальный профиль ионов в эритроцитах.
Было выдвинуто предположение, что внутриклеточные уровни рН эритроцитов ниже и обратно связаны как с индексом массы тела (ИМТ), так и с концентрациями инсулина натощак как у лиц с нормотонией, так и с гипертонической болезнью. Кроме того, ионный дисбаланс, например, внутриклеточного калия, магния и кальция, может снизить уровни внутриклеточного рН, что также приводит к снижению отношения GSH / GSSG.
Представляет интерес оценка трех различных предполагаемых «показателя» повреждения и старения эритроцитов: гликофорина A (GA), CD47 и фосфатидилсерина (PS). Первый - это гликопротеин, который широко экспрессируется на поверхности эритроцитов и подавляется во время старения. Второй, CD47, как и для других клеток, представляет собой белок, связанный с интегрином, который действует как «маркер самости». Третий представляет собой фосфолипид, локализованный на внутреннем листке плазматической мембраны, который выводится наружу на внешний листочек во время ремоделирования клеток, что приводит к гибели клеток, например, в результате эриптоза. В литературе сообщалось, что RBCs, экспонирующие фосфатидилсерин, могут прилипать к стенкам сосудов и способны влиять на микроциркуляцию, как это возможно при метаболическом синдроме. Важно отметить, что потеря GA, экстернализация PS (оцениваемая с точки зрения положительности к его лиганду: аннексин V) и снижение экспрессии CD47, соответственно, были зарегистрированы как критические события, ответственные за удаление эритроцитов в конце их жизни.
Как отмечалось выше, фактически, циркулирующие эритроциты могут способствовать патогенезу сердечно-сосудистых заболеваний. Поддержание формы, а также механическая деформируемость и эластичность эритроцитов (7 мкм ) являются необходимыми предпосылками для их циркуляции, особенно в мелких кровеносных сосудах (около 5 мкм ). Если RBC изменяется, его агрегируемость и адгезивные свойства изменяются, способствуя тем самым повреждению сосудов.
Исследователи обнаружили различия с точки зрения клеточного старения, клеточной адгезии и / или агрегации в эритроцитах от пациентов с метастазами в сравнении со здоровыми донорами. В частности, они наблюдали, что способность накапливаться была изменена в эритроцитах как у женщин, так и у мужчин с метаболическим синдромом. Более того, эритроциты, по-видимому, увеличивают свою адгезионную способность по отношению к эндотелию. Вероятно, это связано с повышенной экстернализацией PS - хорошо известным маркером старения и смерти эритроцитов, который связан усиленными свойствами адгезии клеток. Фактически исследования показали, что повреждение эритроцитов из-за энергетического или антиоксидантного истощения вызывает нарушение мембранной асимметрии фосфатидилсерина с последующим воздействием фосфатидилсерина на поверхности эритроцитов (эриптоз) и связыванием с рецепторами фосфатидилсерина в макрофагах и клетках печени Купфера. Локально эти фагоцитарной клетки вырабатывают супероксид - анион, который активирует NF- К B и С-JN - воспалительные сигнальные пути , регулирующие клеточные транскрипционные события, что приводит к увеличению производства TNF - альфа , IL-6 и других провоспалительных медиаторов.
Известно, что эритроциты являются биомаркерами прогрессирования заболевания и патогенетическими детерминантами сердечно-сосудистых заболеваний в режиме реального времени. Фактически эритроциты могут способствовать образованию атеросклеротических бляшек и могут вести себя как прооксиданты, способствуя тем самым патогенетическим механизмам сосудистых заболеваний. Например, было продемонстрировано, что окисленные эритроциты могут представлять потенциальные источники системного воспаления: увеличение количества экзогенного или эндогенного СО 2.дезоксигенирует гемоглобин, способствующий образованию метгемоглобина.
Добавить комментарий