Эритропоэтин (ЭПО) является многообещающим средством лечения когнитивной дисфункции при расстройствах настроения и противодействия побочным эффектам, вызванным ЭСТ. ЭПО не только систематически вырабатывается в почках, но и в мозге, где он обеспечивает нейропротекцию и развитие, модулирует окислительный стресс и воспаление и играет ключевую роль в когнитивном функционировании. Системно вводимый ЭПО проникает через гематоэнцефалический барьер, и было показано, что в доклинических исследованиях он обеспечивает нейропротекцию и нейропластичность и улучшает когнитивные функции при приеме в высоких дозах (≥ 500 МЕ / кг массы тела). Рандомизированные контролируемые клинические исследования показывают, что 8–12 недель системно вводимого ЭПО в высоких дозах (40 000–48 000 МЕ) улучшают внимание, память и исполнительные функции у пациентов с резистентной к лечению депрессией (TRD) , биполярным расстройством (BD), рассеянным склерозом или шизофренией.Когнитивные преимущества лечения ЭПО, по-видимому, обусловлены прямыми нейробиологическими действиями, а не неспецифическими изменениями в эритроцитах.
Исследователи показали, что однократная высокая доза (40000 МЕ) ЭПО по сравнению с плацебо усиливала релевантную память префронтальную и гиппокампальную активность у здоровых людей и у пациентов с депрессией без воздействия на эритроциты. В соответствии с этим последующие рандомизированные плацебо-контролируемые исследования показали, что восемь еженедельных инфузий ЭПО в высоких дозах (40000 МЕ) в сравнении с физиологическим раствором оказывали независимое от настроения благотворное влияние на когнитивную функцию у пациентов с TRD и BD в ремиссии. Эти когнитивные преимущества сопровождались ассоциированным с ЭПО увеличением активности в лобной и теменной долях во время стратегического кодирования и тестов рабочей памяти. Примечательно, что улучшение памяти, связанное с ЭПО у этих пациентов, было связано с реверсией гиппокампа (cornuammonis 1–3) и потерей объема субикулума , что интересно в свете индукции ЭСТ увеличения объема гиппокампа. Важно отметить, что эти изменения головного мозга не зависели от изменений настроения и продолжались в течение длительного времени после нормализации эритроцитов.
Некоторые нейробиологические действия могут лежать в основе этих полезных когнитивных эффектов лечения ЭПО, включая активацию противовоспалительных, антиапоптотических и антиоксидантных сигнальных путей и рост дендритов, созревание нервных клеток-предшественников и активацию мозгового нейротрофического фактора (BDNF).
Эритропоэтин обычно используется при лечении анемии и имеет хороший профиль безопасности при тщательном контроле. Тем не менее, гематопоэтические эффекты повторного введения ЭПО связаны с повышенным риском гипертонии и свертывания крови. Например, введение эритропоэтина было связано с повышенной смертностью у пациентов с тяжелым инсультом, перенесших тромбоэмболические заболевания в анамнезе, в том числе у пациентов, получавших тромболитическое лечение. Существует также некоторая обеспокоенность тем, что ЭПО может увеличить риск роста опухоли, хотя доказательства этого неясны. Редкое состояние, называемое чистой эритроцитарной аплазией (PRCA), было обнаружено при подкожных инъекциях и плохой упаковке этого лекарственного средства. Поскольку подсчет ретикулоцитов является первым показателем PRCA, эти подсчеты должны тщательно контролироваться.
Уровни гематокрита, связанные с эритропоэтином, увеличиваютя до такой степени, что может потребоваться кровопускание ( у 14% пациентов), в течение недель 3–8 (только 1 в неделю ), что соответствует наблюдениям Ehrenreich et al. ( 2007). Однако, лечение прекращается лечение эритропоэтином у 17% пациентов через 5–7 недель из-за повышения уровня тромбоцитов. Некоторые авторы рекомендуют только 3 недели лечения ЭПО (четыре дозы). Соответственно, мониторинг безопасности включает в себя тщательные медицинские осмотры, измерения артериального давления, забор крови, электрокардиографию (ЭКГ) и измерение дополнительных параметров безопасности на исходном уровне, еженедельно в течение исследования и через 3 недели после завершения лечения ЭПО. Пациенты должны быть проинформированы обо всех потенциальных побочных эффектах и предупреждены , что добавки железа (которые повышают уровень гематокрита) запрещены.
EPO хранится при температуре 2–8 ° C во время транспортировки и хранения, чтобы минимизировать риск повреждения лекарства и возможные побочные эффекты. ЭПО растворяют в 100 мл солевого раствора и вводят внутривенно в течение 15 минут. Пациенты остаются в клинике для наблюдения не менее 30 минут после каждой инфузии в случае острых тяжелых побочных эффектов. В случаях значительного повышения гематокрита (у мужчин> 50%, у женщин> 48%) при двух последовательных измерениях крови в течение одной недели кровопускание (450 мл) выполняется еженедельно без прекращения лечения до нормализации значений гематокрита. В случае значительного увеличения тромбоцитов (> 400 млрд / л) или снижения ретикулоцитов (<1 ‰), два повторных контроля выполняютя на следующей неделе.
Добавить комментарий