Эсликарбазепин ацетат (торговые названия Aption в Северной Америке, Zebinix в Европе, Exalief в России), сокращенно ESL является противосудорожным препаратом , одобренным для использования в Европе и США как монотерапия или вспомогательная терапия для фокальных приступов эпилепсии. Аналогично окскарбазепину ESL ведет себя как "пролекарство" к ( S ) - (+) - licarbazepine Таким образом, их механизмы действия идентичны. Эсликарбазепин ацетат был разработан португальской фармацевтической компанией Bial . В начале 2009 года эта компания продала маркетинговые права в Европе японской компании Eisai .Препарат был одобрен в Европейском союзе в апреле 2009 года под торговыми названиями Zebinix и Exalief , но был пущен в продажу только под первым именем. В США он продается, как Sunovion (ранее Sepracor) и был одобрен в ноябре 2013 года.
Эсликарбазепин ацетат противопоказан людям с атриовентрикулярной блокадой второй или третьей степени , пациентам гиперчувствительным к эсликарбазепину, окскарбазепину и карбазепину. Ацетат эсликарбазепина абсорбируется по меньшей мере на 90% из кишечника независимо от приема пищи. Он быстро метаболизируется до эсликарбазепина, так что исходное вещество не может быть обнаружено в кровотоке. Пиковые уровни эскаларбазепина в плазме достигаются через 2-3 (1-4) часа, а связывание с белками плазмы составляет несколько меньше 40%. Биологический период полувыведения составляет от 10 до 20 часов, а установившиеся концентрации достигаются через 4-5 дней после начала лечения. Окскарбазепин (Oxcarbazepine) , для сравнения, также почти полностью поглощается из кишечника, и пиковые концентрации плазмы эсликарбазепина достигаются через 4,5 часа в среднем после приема окскарбазепина. Связывание плазменного белка и период полураспада, конечно же, одинаковы. Другими метаболитами ESL являются менее активный ( R ) - (-) - licarbazepine (5%, стереоизомер эсликарбазепина), фармакологически активный окскарбазепин (1%) и неактивные глюкурониды всех этих веществ. Препарат выводится главным образом через мочу, из которых две трети находятся в форме эсликарбазепина и одна треть в виде эсликарбазепинового глюкуронида. Другие метаболиты составляют лишь несколько процентов от выводимого препарата.
Эсликарбазепин метаболизируется печенью, в основном CYP 2C19, но, как сообщается, не имеет значительных взаимодействий с лекарственными средствами. Механизм поражения печени эсликарбазепином неизвестен, но может относиться к токсическому или иммуногенному метаболическим нарушениям.
Лица с определенными генетическими вариациями в человеческих лейкоцитарных антигенах (HLA) подвергаются повышенному риску развития кожных реакций, таких как острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), а также тяжелых проявлений , таких как синдром Стивенса-Джонсона и DRESS , при лечении карбамазепином и лекарствами, связанными с ними с химическими структурами. Это справедливо для аллеля HLA-A * 3101, который встречается у 2-5% европейцев и 10% японцев, а также аллеля HLA-B * 1502, которая в основном встречается у людей азиатского происхождения. Теоретически это может также относиться к ESL
Побочные эффекты сходны с окскарбазепином. Наиболее распространенными (более 10% пациентов) являются усталость и головокружение. Другие довольно распространенные побочные эффекты (от 1 до 10%) включают нарушение координации, желудочно-кишечные расстройства, такие как диарея , тошнота и рвота, сыпь (1,1%) и гипонатриемия (низкий уровень натрия в крови, 1,2%). Также может возникнуть повышенный риск суицидальных мыслей.
Подобно окскарбазепину, эслиикарбазепин может снизить уровни содержания в плазме лекарств, которые метаболизируются ферментами печени CYP3A4 (проверены в исследованиях для симвастатина и орального контрацептивного левоноргестрела / этинилэстрадиола ) и UDP-глюкуронозилтрансферазы , и повышают уровень плазмы препаратов, метаболизируемых CYP2C19. Карбамазепин снижает концентрацию эсликарбазепина в плазме крови, вероятно, потому, что он вызывает глюкуронидирование. Комбинации с ламотриджином , топираматом ,вальпроевой кислото или леветирацетамом не показали значительных взаимодействий в исследованиях, хотя было показано, что эсликарбазепин вызывает незначительное снижение уровня ламотриджина.
Эсликарбазепин стабилизирует неактивное состояние натриевых каналов с напряжением , позволяя меньшему количеству натрия проникать в нервные клетки, что делает их менее возбудимыми.
Исследования по использованию ESL в качестве противосудорожного препарата для детей ведутся с 2016 года . Подобно окскарбазепину, ESL имеет потенциальные возможности для лечения невралгии тройничного нерва и биполярного аффективного расстройства . Отметим, что исследование 2015 года не показало статистической разницы с плацебо для терапии биполярного расстройства.
Рекомендуемые исходные дозы у детей составляют 200-400 мг один раз в день в расчете на массу тела с поддерживающими дозами от 400 до 1200 мг. Побочные эффекты могут включать головную боль, головокружение, атаксию, помутнение зрения, тошноту, усталость и тремор. Редкие, но потенциально серьезные побочные эффекты включают гипонатриемию, суицидальные мысли или поведение и реакции гиперчувствительности, включая синдром Stevens Johnson.
Добавить комментарий