Влияние эстрадиола на клетки крови
Эритроциты
Эстрадиол увеличивает захват железа клетками печени за счет подавления транскрипции гепсидина. Повышенная доступность железа за счет эстрадиола может, таким образом, способствовать поддержанию эритропоэза, и действительно, отмечается положительная корреляция между общим эстрадиолом и железом в сыворотке (включая насыщение трансферрина).
Лейкоциты
Эстроген заметно способствует движению нейтрофилов - воспалительного типа лейкоцитов, в мышцы в течение первых нескольких дней после травмы, но оказывает лишь незначительное влияние на движение макрофагов - другого воспалительного типа клеток.
Эстроген играет провоспалительную роль, активируя тучные клетки и эозинофилы, и противовоспалительную роль, уменьшая выработку воспалительных цитокинов, а также защищает клетки от вредного окислительного стресса. Противоречивая роль эстрогена в воспалительных процессах, вероятно, обусловлена различными стимулами, типами клеток, органов-мишеней, экспрессией рецептора эстрогена и концентрациями последнего.
Эстроген стимулирует выработку иммуноглобулинов плазматическими клетками и непосредственно усиливает экспрессию медиаторов выживания В-клеток, таких как CD22, SHP-1 и Bcl-2, и нарушает медиаторы апоптоза В-клеток, такие как PD-1. С другой стороны, эстроген оказывает репрессивное действие на врожденный иммунитет, увеличивая частоту и количество регуляторных Т-клеток (Tregs), контролируя экспрессию некоторых хемокиновых рецепторов в Т-клетках, подавляя моноциты и нейтрофилы, чтобы секретировать провоспалительные цитокины в ответ на активирующие стимулы.
Тромбоциты
Тромбоциты и их предшественники - мегакариоциты, экспрессируют рецепторы эстрогена (ER), что может объяснять чувствительность тромбоцитов к гормональным изменениям.
Менопауза определяется как постоянное прекращение менструации и овуляции из-за старения яичников. У женщин снижение уровня прогестерона и эстрогена может привести к ряду неприятных симптомов, таких как вазомоторные приливы, ночная потливость, бессонница и мочеполовые расстройства.
Менопауза также связана с повышенным риском сердечно-сосудистых событий и метаболических нарушений, а также с повышенным риском развития остеопороза и переломов. Эти симптомы можно облегчить назначением менопаузальной гормональной терапии (MHT), сначала основанной на пероральном приеме натуральных эстрогенов, выделенных из мочи кобыл (главным образом в США), а затем на основе синтеза природного эстрогена (17β-эстрадиол- Е2), особенно при трансдермальном введении (преимущественно в Европе).
У женщин пероральная менопаузальная гормональная терапия (МHТ) связана с побочными эффектами, включая повышенную частоту тромбоэмболических осложнений, классически приписываемую увеличению нескольких печеночных факторов свертывания вследствие первого прохождения через печень.
Однократная инъекция Е2 в достаточно высокой дозе (500 мкг/кг) вызывает первоначальное увеличение количества зрелых мегакариоцитов в костном мозге через 2 дня после инъекции с последующим постепенным снижением количества этих клеток, достигающим 75% снижения через 12 дней после инъекции (Perry M., et.al., 2000). Влияние этих высоких доз Е2 на мегакариопоэз, о котором сообщалось в этих экспериментах, связано с (i) влиянием Е2 на кость, (ii) большей дифференцировкой предшественников в мегакариоциты или (iii) подавлением апоптоза зрелых клеток.
Fox C. et.al. (2006) показали снижение PLT у мышей после овариэктомии, получавших Е2 (10 или 100 мкг/кг/день путем подкожных инъекций) в течение 10 дней. Кроме того, трехнедельное лечение мышей с удаленными яичниками E2 (200 мкг/кг/день) также снижало PLT (Valera M., et.al., 2012).
Влияние гормональных контрацептивов на показатели общего анализа крови Долгосрочное использование гормональных контрацептивов может повлиять на средний объем клеток (MCV), средний гемоглобин клеток (MCH) и ширину распределения эритроцитов (RDW), вызывая макроцитарный эффект на эритроциты (RBC), поскольку они влияют на абсорбцию витамина B12 и фолиевой кислоты. Исследования показали, что использование оральных контрацептивов может увеличить количество тромбоцитов . Использование гормональных контрацептивов также может быть связано со снижением процента гематокрита (% PCV), количества лейкоцитов, процента лимфоцитов и увеличения количества тромбоцитов.
Влияние эстрадиола на клетки крови RBC > < N, M; L > < PLT, MPV
Влияние пероральных противозачаточных таблеток ( этинилэстрадиол - 0,03 мг и 0,15 мг левоноргестрела + 75 мг сульфата железа) на показатели общего анализа крови. < RBC, HB, HCT (?) WBC > ; < N, L (?) PLT >
Эстрадиол и посттравматическое стрессовое расстройство Эстрадиол смягчает взаимосвязь между тяжестью посттравматического стрессового расстройства и привыканием к реакции возбуждения между тренировками по формированию страха и угасанием, так что высокий уровень эстрадиола защищает от негативного воздействия тяжелых симптомов посттравматического стрессового расстройства на привыкание к страху. Эти данные свидетельствуют о том, что эстроген усиливает привыкание у женщин с тяжелым посттравматическим стрессовым расстройством, потенциально влияя на эффективность терапии, основанной на угасании. Исследования показали, что эстрадиол может улучшать обучение ситуационным угрозам при посттравматическом стрессовом расстройстве, что измеряется активацией BOLD или SCR. Депрессия у беременных женщин Иследователи обнаружили значительно более низкие ночные уровни мелатонина в плазме у беременных женщин с депрессией (DW) по сравнению со здоровыми женщинами (HW). Однако , беременные HW и DW не имели значительных различий в сывороточном эстрадиоле (E 2 ) или прогестероне (P 4 ). Лечение эстрадиолом тяжелых форм COVID-19 Анализ электронных медицинских карт более 68 000 пациентов с COVID-19 показал, что терапия эстрогенами связана со снижением смертности более чем на 50%. Ципионат эстрадиола (Е2) и прогестерон (Р4) снижают выработку провоспалительных цитокинов и усиливают выработку антител, опосредованную В-клетками. Основные женские стероиды, 17β-эстрадиол (Е2) и прогестерон (Р4), проявляют мощное иммуномодулирующее и противовоспалительное действие через рецепторы эстрогена и прогестерона, экспрессируемые во всех иммунных клетках, включая эпителиальные клетки, макрофаги, дендритные клетки, CD4+ и CD8. +лимфоциты и В-клетки. Вместе E2 и P4 вызывают состояние сниженной продукции провоспалительных цитокинов врожденными иммунными клетками, усиление противовоспалительных реакций Т-клеток и иммунной толерантности, а также усиление продукции антител, опосредованной В-клетками. Научная предпосылка этого исследования заключается в том, что у госпитализированных пациентов с COVID-19 короткая и ранняя терапия E2 и P4 в дополнение к стандартному лечению (SOC; Группа рекомендаций по лечению COVID-19 Национального института здравоохранения (NIH) рекомендует использовать дексаметазона на срок до 10 дней или до выписки из больницы в качестве SOC для лечения госпитализированных пациентов с COVID-19) предотвратит или смягчит цитокиновый шторм, предотвратит тяжелые исходы и не вызовет побочных эффектов. В исследовании P4 сообщалось, что у мужчин, госпитализированных с COVID-19 от средней до тяжелой степени, 5-дневное лечение прогестероном привело к сокращению потребности в дополнительном кислороде на три дня и на 2,5 дня пребывания в больнице по сравнению с контрольной группой. Нет документально подтвержденного риска, связанного с системным введением натурального Е2 (внутримышечно, подкожно), и нет документированного риска с использованием натурального Р4. Наконец, патогенез тромбоза при COVID-19 является следствием иммуновоспаления, и ожидается, что его улучшит лечение препаратами E2 и P4. Протокол Ципионат эстрадиола (депо-эстрадиол) 5 мг внутримышечно в 1-й день и микронизированный прогестерон 200 мг перорально ежедневно в течение 5 дней в дополнение к SOC. Постменопаузальная заместительная терапия |
Постменопаузальная заместительная гормональная терапия (HRT) эстрогенами и прогестагенами является терапией первой линии для лечения симптомов менопаузы. Прогестаген добавляют к эстрогену, чтобы уменьшить или устранить избыточный риск рака эндометрия из-за безальтернативного эффекта эстрогена. Исследователи обнаружили, что Р4 не влияет на основные действия Е2 на тромбоциты, время кровотечения и артериальный и венозный тромбоз. Таким образом, в то время как активация рецептора прогестерона препятствует действию Е2 на его классические половые мишени, Р4, по-видимому, оказывает минимальное влияние на гемостаз и тромбоз действия Е2, подтверждая выдающуюся роль эстрогенов и вспомогательную роль природного прогестина в дополнительной терапии.
Эстрадиол и воспаление
Общий и рассчитанный свободный эстрадиол (E2) положительно связаны как с С - реактивным белком (общий E2: наклон, 0,14; P-тренд, свободный E2: наклон, 0,15, P-тренд), так и с лейкоцитами (общий E2: наклон, 0,02; P-тренд 0,08; свободный E2: наклон 0,02; P-тренд 0,02). Концентрации SHBG обратно связаны с количеством лейкоцитов (наклон, -0,03; P-тренд, 0,04), но не с CRP.
Добавить комментарий