Нервная анорексия — это расстройство хронического, самоиндуцированного отрицательного энергетического баланса, которое обычно приводит к снижению массы тела. Функциональная гипоталамическая аменорея является адаптивным ответом на состояния отрицательного энергетического баланса и хронического недоедания. Большинство женщин с нервной анорексией страдают аменореей, что приводит к гипоэстрогенемии, а более длительная аменорея связана с более низкой минеральной плотностью костей.
Функциональная гипоталамическая аменоррея, резистентность к гормону роста и гиперкортизолемия при нервной анорексии
Одним из ключевых гормональных ответов на состояние недоедания является направление энергии от репродуктивной оси. Хотя размножение, энергетически затратный процесс, необходимо для выживания вида, оно не является необходимым для выживания особи, и поэтому снижение затрат энергии на размножение выгодно в условиях недостаточного питания. Это направление энергии от репродуктивной оси в периоды снижения потребления калорий называется функциональной гипоталамической аменореей или гипогонадотропным гипогонадизмом. Большинство женщин с нервной анорексией имеют функциональную гипоталамическую аменорею, и ранее аменорея была включена в диагностические критерии нервной анорексии. Функциональная гипоталамическая аменорея, а также другие адаптивные реакции на хроническое недоедание, включая резистентность к гормону роста и гиперкортизолемию, вероятно, способствуют негативным последствиям длительного недоедания. Функциональная гипоталамическая аменорея является результатом нарушения гипоталамической секреции гонадотропин-рилизинг-гормона. Функциональная гипоталамическая аменорея характеризуется низким уровнем эстрогена, а низкий уровень эстрогена увеличивает резорбцию кости, что приводит к потере костной массы
Минеральная плотность костей при нервной анорексии
Одним из наиболее частых негативных последствий хронического недоедания является низкая минеральная плотность костной ткани . Приблизительно у 35% женщин с нервной анорексией значение минеральной плотности костей более чем на 2,5 стандартных отклонения ниже, чем у женщин того же возраста, и еще у 50% женщин значение минеральной плотности костей более чем на 1 стандартное отклонение ниже среднее значение. Больные нервной анорексией также имеют более высокий риск переломов. На самом деле, проспективное исследование показало, что женщины с нервной анорексией в семь раз чаще переносят внепозвоночные переломы по сравнению с женщинами того же возраста. Поскольку прирост костной массы происходит в подростковом возрасте, а пик костной массы обычно достигается в возрасте до 30 лет , такое расстройство, как нервная анорексия, которое чаще всего развивается в подростковом возрасте , может иметь пожизненные последствия из-за недостаточности для достижения максимальной костной массы. Это в сочетании с тем фактом, что нервная анорексия является хроническим заболеванием с долгосрочным выздоровлением только примерно на 50–60% , способствует долгосрочному повышенному риску переломов в этой популяции. При нервной анорексии продолжительность аменореи напрямую связана со снижением минеральной плотности костей, так что у женщин с более длительной аменореей плотность костной ткани ниже.
Здоровые девочки-подростки находятся в состоянии приобретения костной ткани, тогда как к возрасту примерно 20-30 лет происходит накопление большей части костной массы и практически достигается пик костной массы. Таким образом, моделирование и ремоделирование кости у подростков отличаются от таковых у взрослых. По сравнению со здоровыми девочками-подростками подростки с анорексией имеют более низкую скорость костеобразования, но аналогичную скорость резорбции кости . Напротив, по сравнению со взрослыми женщинами с нормальным весом, у женщин с нервной анорексией скорость формирования кости ниже, а степень резорбции кости выше . Эти различия в моделировании и ремоделировании костей у взрослых по сравнению с подростками, вероятно, способствуют различиям, которые наблюдались в ответ на лечение низкой минеральной плотности костей у подростков с нервной анорексией по сравнению со взрослыми. Например, было показано, что лечение бисфосфонатами оказывает положительное влияние на минеральную плотность костной ткани у взрослых женщин с нервной анорексией, но не у подростков с нервной анорексией. Точно так же лечение рекомбинантным человеческим IGF-1 благотворно влияет на минеральную плотность костной ткани у взрослых женщин с нервной анорексией, но не у девочек-подростков. Следовательно, хотя физиологическая трансдермальная терапия эстрогенами улучшает минеральную плотность костной ткани у подростков с нервной анорексией, она также требует отдельного изучения у взрослых женщин с нервной анорексией.
Лечение эстрогеном нервной анорексии
Учитывая тот факт, что низкие уровни эстрогенов часто встречаются при нервной анорексии из-за функциональной гипоталамической аменореи, а гипоэстрогенемия связана с более высокими показателями резорбции кости, неудивительно, что эстроген исследовался как возможное средство для лечения низкой костной массы при анорексии.Три поперечных исследования, изучающие влияние предшествующего приема пероральных эстрогенов на минеральную плотность костей при нервной анорексии, показали, что у женщин, ранее принимавших пероральные эстрогены, плотность костной ткани в поясничном отделе позвоночника была выше по сравнению с женщинами, не принимавшими в анамнезе.
Эстроген подавляет выработку IGF-1 в печени. IGF-1 является питательно-зависимым гормоном с анаболическим действием на кости, и уровни IGF-1 снижаются в состоянии голодания из-за резистентности к гормону роста — энергосберегающей адаптации в условиях недостаточного питания. IGF-1 подавляется эстрогеном в зависимости от пути, так что пероральный эстроген подавляет IGF-1 в большей степени, чем трансдермальный эстроген. Таким образом, дальнейшее подавление IGF-1 — костного анаболического гормона — при нервной анорексии пероральными эстрогенами может привести к отсутствию преимуществ в отношении минеральной плотности костей, наблюдаемых в проспективных исследованиях перорального лечения эстрогенами.
В отличие от перорального эстрогена, трансдермальный эстроген приводит к увеличению минеральной плотности костей у подростков с нервной анорексией. 18-месячное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с участием девочек-подростков с нервной анорексией показало, что у девочек (в возрасте 12–18 лет), получавших преимущественно трансдермальные физиологические эстрогены, наблюдалось значительно большее увеличение (2,6%) минеральной плотности костей поясничного отдела позвоночника после 18 месяцев. Дозы эстрогена, к также были более физиологичны, чем более сильнодействующие составы, используемые в оральных противозачаточных таблетках, и, что важно, подавление IGF-1 зависит не только от пути введения, но IGF-1 также подавляется дозеf зависимым образом, так что более низкие дозы эстрадиола оказывают меньшее супрессивное действие, чем более высокие дозы.
В одном из исследований участники исследования страдали нервной анорексией в среднем (межквартильный диапазон) 16 (10, 23) лет и аменореей в среднем 157 (36, 180) месяцев . Шесть месяцев лечения трансдермальным пластырем с эстрадиолом (45 мкг/24 ч) привели к увеличению минеральной плотности костей поясничного отдела позвоночника в среднем на 2%. Значимого изменения общей минеральной плотности тазобедренного сустава или шейки бедренной кости не наблюдалось через шесть месяцев лечения.
Comments
1
1
Добавить комментарий