Опубликовано
Если вы рискнете отправиться в фантастическое путешествие по кровеносным сосудам, то скорее всего, вы сначала встретитесь с самым большим лейкоцитом с обильной цитоплазмой и огромным эксцентрично расположенным ядром в форме фасоли. Будьте внимательны, это — моноцит, который возможно, патрулирует ползая вдоль стенки сосуда для того, чтобы обнаружить злоумышленника, например, какого-нибудь вредного микроба, кем вы, надеюсь, не являетесь. Помните, что моноцит обладает способностью восстанавливать количество больших клеток в тканях организма — макрофагов во временном и пространственном отношении, при этом основным движущим фактором здесь является конкуренция за ограниченное количество ниш. Не знаю, с каким моноцитом вы встретились, но они бывают разными, классическими и неклассическими, а также нечто средними между ними — промежуточными. Если это классический моноцит, то он реально опасен, поскольку легко вызывает воспаление и помогает развитию опухолей, даже, если он и промежуточный, то он также стремиться навредить, также вызывая воспаление. Радуйтесь, если перед вами — тот моноцит, который, по сути, антипод классическому моноциту, иными словами противовспалительный. Это наш друг и помощник, так как он восстанавливает пораженные ткани и не тронет вас, как микроба во время своего патрулирования.
Несмотря на то, что примитивные макрофаги, возникшие из желточного мешка уже заняли нишу ткани, эмбриональные моноциты пытались колонизировать оставшиеся открытые ниши каждой ткани, за исключением головного мозга. По сравнению с другими миелоидными клетками моноциты быстро проходят через костный мозг и быстро высвобождаются в кровоток после своего последнего деления. Помимо костного мозга, моноциты также находятся в субкапсулярной красной пульпе селезенки как вторичном резервуаре. В отличие от костного мозга, основная функция которого заключается в генерации иммунных клеток из предшественников стволовых клеток (HSC), селезенка функционирует в основном как лимфатический орган. Отметим, что селезенка также является ключевым местом для альтернативного источника моноцитов при сердечно-сосудистых заболеваниях, например, при инфаркте, прогрессировании опухоли и ишемии легких.
Попадая в кровоток, моноциты в значительной степени полагаются на систему кровообращения для транспортировки в периферические отделы организма. Примечательно, что циркулирующие моноциты возвращаются с постоянной скоростью в костный мозг и паренхиму селезенки CXCR4-зависимым образом. Что еще более важно, количество циркулирующих моноцитов по сравнению с количеством в периферических отделов варьируется в соответствии с циркадными ритмическими колебаниями, при этом больше моноцитов присутствует в кровообращении. Поступление моноцитов в ткани имеет решающее значение для выведения патогенов и заживления ран. Кроме того, обычно признается, что время их проникновения определяет их функцию, поскольку проникновение моноцитов в раннюю фазу воспаления связано с провоспалительным фенотипом, в то время как их присутствие в более поздней фазе соответствует противовоспалительной функции. Интересно, что это фенотипическое преобразование было очень важно для моноцитов, поскольу помогает им продвинуться дальше в область повреждения и инициировать оптимальное восстановление. Это подчеркивает пластичность моноцитов в их функциональном перепрограммировании за счет переключения с воспалительного фенотипа на профиль, который способствует заживлению ран.
Если вы попадете в ткани вместе с инфильтрирующими моноцитами вы сможете заметить, что они постепенно изменяют свой фенотип, принимая характеристики макрофагов, одновременно теряя при этом свойства моноцитов, и этот постепенный процесс дифференциации известен как классический эффект «водопада моноцитов».
Специфическая кинетика переноса моноцитов в различных частях тканей и их взаимодействие с другими иммунными клетками позволяет оптимизировать разработку новых лекарств в соответствии с этой динамикой. Следовательно, выбор конкретных лекарств, которые нацелены на молекулы только на неклассические моноциты, а не на оба подмножества моноцитов, может помочь снизить вероятность каких-либо побочных эффектов и вторичных инфекций в процессе лечения, особенно, если оно длительное.
Добавить отзыв