Опубликовано
Болезнь Паркинсона (PD является вторым по распространенности нейродегенеративным заболеванием. Эта болезнь поражает примерно 7 миллионов человек во всем мире и по прогнозам затронет более чем 14 миллионов человек к 2040 году. PD диагностируется по наличию в клинической картине прогрессирующей асимметричной брадикинезии и тремора (особенно тремора покоя ) или ригидности , с устойчивым ответом на терапию заместительной терапией дофамином и развитием "моторных колебаний" и дискинезии в процессе продолжительного лечения. Многие изменения отражают распространение патологии по всему мозгу с течением времени.
Ранняя двигательная нетрудоспособность возникает в результате дегенерации дофаминергических нейронов в средней части черной субстанции, а дофаминергические препараты являются основой терапии болезни Паркинсона. На протяжении десятилетий фармакотерапия болезни Паркинсона была сосредоточена на восстановлении дофаминергической активности в головном мозге. Эффект леводопы среди самых важных достижений в истории неврологии. При профессионом лечении больного неврологом . отмечается более низкая вероятность лечения больного в дома престарелых, перелома бедра и ранней смерти по сравнению с лечением врачом первичной медико-санитарной помощи.
Леводопа - предшественник дофамина, остается наиболее эффективным лекарством для устранения двигательных симптомов при болезни Паркинсона. Абсорбируемая в тонком кишечнике, леводопа пересекает гематоэнцефалический барьер, декарбоксилируется L-ароматически-кислотной декарбоксилазой в нейронах центральной нервной системы (ЦНС), а затем высвобождается для стимуляции дофаминовых рецепторов полосатого тела. Препараты леводопы объединяют ингибитор декарбоксилазы ароматической кислоты (то есть карбидопу или бензеразид) для уменьшения периферического декарбоксилирования, тем самым уменьшения побочные эффекты в виде тошноты и ортостатической гипотензии и также обсеспечивают улучшение биодоступности в ЦНС. Пероральная карбидопа-леводопа доступна в препаратах с регулярным и замедленным высвобождением (контролируемое высвобождение карбидопы-леводопы), сочетании регулярных и более длительно действующих препаратов (удлиненное высвобождение карбидопы-леводопы) и таблеток для быстрого всасывания в полости рта.
Стандартные рецептуры ( рекомендации ) с нормальным высвобождением имеют самое быстрое начало действия (15-30 мин), тогда как препараты с замедленным высвобождением имеют более медленное начало действия (1-2 часа). Препарат "Carbidopa-levodopa" активен против всех моторных симптомов PD и начинает свое действие при низкой дозе (~ 150 мг / сут) и титруется до самой низкой эффективной дозы. Леводопа является аминокислотой и конкурирует с диетическими аминокислотами для облегчения транспортировки в кишечнике, поэтому лучше всего ее следует принимать натощак. Побочные эффекты, связанные с периферическим превращением леводопы в дофамин, включая тошноту, рвоту или ортостатическую гипотензию, могут быть устранены с помощью дополнения карбидопы. Пациенты, которые не отвечают на дозы леводопы> 800 мг в день, могут иметь устойчивые к леводопе симптомы, которые вызывают беспокойство по нетипичному паркинсоническому расстройству. Леводопа имеет короткий период полувыведения в плазме, и реакция ЦНС на леводопу изменяется со временем.
Основным процессом нейродегенерации при PD является внутриклеточная токсичность α-синуклеиновых (AS) олигомеров.
Ингибиторы МАО включают таблетки разагилина и селегилина.. Более новый агент, сафинамид, является ингибитором МАО с новой глютамат-блокирующей активностью. Ингибиторы МАО обычно хорошо переносятся. Поскольку они селективны для рецепторов МАО-В, риск взаимодействия тираминов с ингибиторами МАО является низким. Их можно использовать с осторожностью в сочетании с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС). Селегилин отличается метаболитами амфетамина, которые могут быть полезны у пациентов с чрезмерной дневной сонливостью.
Энтакапон и толкапон замедляют деградацию дофамина, блокируя COMT. Энтакопон (Entacapone ) блокирует периферический метаболизм дофамина, а толкапон блокирует COMT как центрально , так и по периферии. Однако толкапон был связан с некоторыми случаями фатальной гепатотоксичности. Имеется комбинированная композиция карбидопы / леводопы плюс энтакапон. Ингибиторы COMT усиливают побочные эффекты леводопы, и энтакапон ассоциируется с секреторной диарреей у некоторых пациентов.
Дофаминовые агонисты прамипексола, ропинирола, ротиготина и апоморфина стимулируют дофаминовые рецепторы полосатого тела. .
Добавить отзыв