Фармакогеномика в психиатрии

Что изучает фармакогеномика? 

Для пациента и его родственников

Сегодня неоспорима потребность в дополнительных стратегиях назначения лекарств, которые могут улучшить протоколы лечения и повысить ешл эффективность. Фармакогеномика изучает и использует геномную информацию человека для прогнозирования реакции на лекарства, что необходимо для точной психиатрии.  Для некоторых психотропных препаратов (например, психостимуляторов) эти процессы полностью не выяснены, тогда как для других лекарств (например, антидепрессантов, нейролептиков, нормотимиков, транквилизаторов) устойчивые (реплицируемые) связи между геномными вариантами и воздействием (концентрациями в крови), а также клиническими исходами (например, неблагоприятными события, связанные с приемом лекарств, уменьшение выраженности симптомов психического расстройства) они установлены (Bousman, C., et.al., 2021).   

Для врача

Каким образом фармакогеномика   связана с фармакокинетикой и фармакодинамикой? Какие гены в первую очередь значимы для фармакогеномики? 

Фармакогеномика, работает за счет использования вариаций в генах, которые участвуют в фармакокинетических (т. е. абсорбции, распределении, метаболизме, выведении) и фармакодинамических (например, рецепторах, сигнальных путях) процессах, которые в значительной степени определяют, будет ли лекарство эффективным или нет.  На сегодняшний день наиболее убедительные доказательства имеют варианты генов, которые кодируют белки семейства человеческих лейкоцитарных антигенов (HLA) и ферментов, метаболизирующих лекарства, семейства цитохрома P450 (CYP), особенно двух членов семейства HLA ( HLA-A и HLA-B ) и трех членов семейства CYP ( CYP2C19 , CYP2D6 и CYP2B6 ).

Для исследователя

Что способствовало развитию фармакогеномики? Когда были опубликованы первые рекомендации по фармакогеномики в психиатрии? 

 Фармакогеномика получила заметный импульс в своем развитии с завершением проекта «Геном человека» в 2003 году, что привело и к активному использованию фармакогеномики в психиатрии.  Первые рекомендации по дозированию на основе фармакогеномики, относящиеся к психиатрии, были опубликованы в 2008 году DPWG и включали рекомендации по дозированию антидепрессантов (например, кломипрамина, имипрамина, нортриптилина, пароксетина и венлафаксина), нейролептиков (например, галоперидола, рисперидона и зуклопентиксола) и одного лекарства (например, атомоксетин) для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности, основанного на генотипе CYP2D6 (Swen J. et al., 2008 )

История 

Когда и где были описаны первые случаи фармакогеномики? Кто из генетиков и врачей заложил основы фармакогеномики? 

События, приведшие к появлению фармакогеномики в психиатрии, отмечены в Древней Греции и подробно описаны в других источниках ( Müller & Rizhaninsky, 2020 ). Греческий ученый Пифагор описал побочную реакцию, известную теперь как острая гемолитическая анемия, которая возникала у некоторых, но не у всех людей, потреблявших конские бобы. Хотя в то время Пифагор не знал, что генетические варианты гена, кодирующего глюкозо-6-фосфатдегидрогеназу (G6PD), вызывают эту побочную реакцию, ее часто считают первым наблюдением, касающимся фармакогеномики (Meletis, J., 2012). . Однако основа современной фармакогеномики не была заложена до XX века, когда появились работы сэра Арчибальда Гаррода , Арно Мотульского (Motulsky A., 1957 ), Фридриха Фогеля (Vogel F., 1959 ) и Вернера Калова. (Kalow, W., 1962 ). 

Литература 

Bousman, C. A., Bengesser, S. A., Aitchison, K. J., Amare, A. T., Aschauer, H., Baune, B. T., … Müller, D. J. (2021). Review and consensus on pharmacogenomic testing in psychiatry. Pharmacopsychiatry, 54(1), 5–17.

Kalow, W. (1962). Pharmacogenetics: Heredity and the response to drugs. Philadelphia: WW Saunders Company.

Meletis, J. (2012). Favism: A brief history from the ‘abstain from beans’ of Pythagoras to the present. Archives of Hellenic Medicine, 29, 258–263

Motulsky, A. G. (1957). Drug reactions enzymes, and biochemical genetics. Journal of the American Medical Association, 165(7), 835–837

Swen, J. J., Wilting, I., de Goede, A. L., Grandia, L., Mulder, H., Touw, D. J., … Deneer, V. H. (2008). Pharmacogenetics: From bench to byte. Clinical Pharmacology and Therapeutics, 83(5), 781–787.

Vogel, F. (1959). Moderne problem der humangenetik. Ergebnisse der Inneren Medizin und Kinderheilkunde, 12, 52–125