В нашей клинике придается большое значение индивидуальному подходу к лечению и реабилитации пациента , страдающего психическим расстройством. Наряду с психоиммунологическими, психоэндокринологическими и психоневрологическими исследованиями этому способствует и методы фармакогеномики , позволяющие кларифицировать для клиники информацию, полученную от генотипирования специфических генов. Изучение фармакогенетических эффектов вариаций гена в большом разбросе гетерогенного материала в психиатрии сегодня представляет редкость , но остается достаточно значимым для клинической психиатрии с точки зрения как прогнозирования особенностей течения психических расстройств , так и выбора адекватной, индивидуально подобранной медикаментозной терапии. Открытие вариаций гена кодирующего тиопурин - S - метилтрансферазу ( TPMT - thiopurine - S - methyltransferase ) в этом плане представляет определенный интерес. Например, только 1 из 300 жителей Европы отличается слабым метаболизмом тиопурина , являющегося субстратом таких препаратов , как меркаптопурин и азатиоприн - препаратов , применяемых для лечения лейкемии. Плохой метаболизм ТМРТ при лейкемии здесь представляет потенциальную опасность для гомозиготы с низкой активностью аллелей ТМРТ , а пациенты с данным генетическим статусом следовательно отличаются высоким риском развития серьезных и даже фатальных осложнений, в частности, выраженной иммуносупрессией в ответ на прием даже стандартных доз этих препаратов. Исходя из вышесказанного , перед назначением того или иного медикамента врач должен иметь представление об особенностях генотипа пациента , определяющего метаболизм лекарственных средств.
В литературе , посвященной фармакогеномике в психиатрии , достаточно часто приводятся сведения о пациентах , отличающихся плохой или слабой активностью фермента CYP2D6 , принимающего активное участие в метаболизме психотропных препаратов, что приводит при их назначении к тяжелым осложнениям. Так, в частности, Salee et.al. ( 2000) приводит данные о смерти подростка от судорожного синдрома, развившегося после назначения флуоксетина. Слабая метаболическая активность CYP2D6 может привести к инфаркту миокарда при назначении доксепина. В то же время , еще чаще встречаются случаи резистентности к фармакотерапии , которые можно выявить предварительно проведя пациентам определенное фармакогенетическое тестирование . Подобное тестирование ферментов цитохромокисдазы печени , учавствующих в метаболизме многих психотропных средств в достаточно широком спектре мы практикуем в своей клинике в течение последних трех лет. В настоящее время мы проводим фармакогенетическое генотипирование четырех генов, учавствующих в метаболизме психотропных препаратов. В зарубежной литературе, посвященной фармакогеномике психических расстройств, обычно рекомендуется перед назначением психотропным средств проводить генотипирование двух генов , принимающих участие в их метаболизме ( " ампличип генотипа CYP2D6 и СНЗ2С19) В нашей клинике мы предлагаем пациентам специальную "панель информативных генов" фермента цитохромоксидазы , позволяющей дать адекватную фармакогенетическую оценку. В ряде случаев подобное исследование мы проводим в случае резистентности симптоматики психического расстройства к медикаментозной терапии . Если в клиниках Европы и Америки подобное исследование обходится пациенту примерно в 1000 долларов, то у нас его стоимость в 10 раз меньше. Генотипическое исследование мы также делаем при подборе препаратов пациентам с хроническим болевым синдромом.
Естественно , все фармакогентические исследования , направленные на определение степени риска от назначения психотропного препарата проводятся в клинике конфиденциально . Это тем более важно, если речь идет об определении степени риска наследования психического расстройства.
В настоящее время мы продолжаем исследования в области фармакогенетики психических расстройств и , в частности, ведем поиск факторов , регулирующих фармакогенетическую активность релевантных генов. В этом плане особый интерес представляет вариации Val158Met гена COMT , а также источников полиморфизма гена SLC6A4, по-видимому, связанных с полиморфизмом нуклетотидов. Еще одним перспективным направлением фармакогенетики является работа по генотипированию для каждого психотропного средства ( в настоящее время лучше изучен полиморфизм антидепрессантов из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина ), особенно антипсихотиков второго поколения ( атипичных антипсихотиков). Например, если у пациента выявляются специфические вариации дофамина ( D2) , по -видимому , отражающиеся на особенностях трехмерной структуре этих рецепторов. Несомненно, в онокологии успехи фармакогенетики заметно превалируют над достижениями этой науки в психиатрии, однако, последняя в ХХI веке существенно продвинулась вперед.
Добавить комментарий