Какая эволюция фармацевтических исследований в области психиатрии?
Десятилетия назад фармацевтические исследования были сосредоточены на низкопроизводительных методах, таких как скрининг на животных и итеративная медицинская химия. В отличие от этого, исследования с 1990-х годов используют:
- современную молекулярную биологию,
- идентификацию мишеней на основе геномики,
- автоматизированные высокопроизводительные методы скрининга для оптимизации ведущих соединений.
Для чего необходимо знание фармакокинетики и фармакодинамики психотропных препаратов?
Фундаментальные фармакокинетические и фармакодинамические принципы обеспечивают понимание:
- воздействия препарата,
- связывания с мишенью
- фармакологической активности в месте действия нового лекарственного кандидата.
Какие достижения современной фармакокинетики?
Современный подход приводит к получению молекул с высокой аффинностью связывания, часто с одной выбранной мишенью, и с хорошими характеристиками абсорбции, распределения, метаболизма и выведения (ADME) (Hopkins, A. et.la., 2006).
В чем заключаются недостатки исследований фармакокинетики психотропных препаратов?
Причинно-следственная связь между отдельными мишенями и заболеваниями часто слабее, чем считалось, а биологические системы могут демонстрировать высокую степень избыточности, что снижает эффективность высокоцелевых препаратов (Ainsworth, C. , 2011). Для психических заболеваний сложно количественно оценить задействование сложных нейронных сетей. Кроме того, мишени, являющиеся частью сложных сетей, могут приводить к непредсказуемым эффектам, а молекулы с высокой аффинностью, особенно малые молекулы, могут связываться с нецелевыми мишенями, что приводит к токсичности (Keith, C. et.al., 2005)
Каким образом можно оценить фармакологическую эффективность психотропных препаратов, предложенных для лечения шизофрении?
Электроэнцефалограммы и тесты когнитивных функций у пациентов с шизофренией подтвердждают фармакологическую эффективность и гарантируют, что фармакологически активный режим будет протестирован на 2-й фазе исследований, подтверждающих концепцию (POC), для лечения когнитивных нарушений, связанных с шизофренией (CIAS).
Литература
Ainsworth, C. (2011). Networking for new drugs. Nature Medicine, 17(10), 1166-1169.
Hopkins, A. L., Mason, J. S., & Overington, J. P. (2006). Can we rationally design promiscuous drugs?. Current opinion in structural biology, 16(1), 127-136.
Keith, C. T., Borisy, A. A., & Stockwell, B. R. (2005). Multicomponent therapeutics for networked systems. Nature reviews Drug discovery, 4(1), 71-78.
Добавить комментарий